Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

2213
David Holt

Systemet renin - angiotensin - aldosteron (forkortet RAAS, for akronym på engelsk) er en kritisk mekanisme som er ansvarlig for regulering av blodvolum og motstand i det vaskulære systemet.

Den består av tre hovedelementer: renin, angiostensin II og aldosteron. Disse fungerer som en mekanisme for å øke blodtrykket i lang tid i lavtrykkssituasjoner. Dette oppnås ved å øke natriumreabsorpsjon, vannabsorpsjon og vaskulær tone..

Kilde: Mikael Häggström [Offentlig domene], via Wikimedia Commons

Organene som er involvert i systemet er nyrene, lungene, det vaskulære systemet og hjernen..

I tilfeller der blodtrykket synker, virker forskjellige systemer. På kort sikt observeres baroreseptorens respons, mens RAAS-systemet er ansvarlig for responsen på kroniske og langsiktige situasjoner..

Artikkelindeks

  • 1 Hva er RAAS?
  • 2 Mekanisme
    • 2.1 Reninproduksjon
    • 2.2 Produksjon av angiostensin I
    • 2.3 Produksjon av angiotensin II
    • 2.4 Virkning av angiotensin II
    • 2.5 Virkning av aldosteron
  • 3 Klinisk betydning
  • 4 Referanser

Hva er RAAS??

Renin - angiotensin - aldosteronsystemet er ansvarlig for å reagere på ugunstige tilstander med høyt blodtrykk, hjertesvikt og nyresykdommer..

Mekanisme

Renin produksjon

En rekke stimuli, som redusert blodtrykk, beta-aktivering eller aktivering av celler i macula densa som respons på en reduksjon i natriumbelastning, får visse spesialiserte (juxtaglomerular) celler til å skille ut renin.

I normal tilstand skiller disse cellene ut prorenin. Imidlertid, etter å ha mottatt stimulansen, spaltes den inaktive formen av prorenin og blir renin. Hovedkilden til renin finnes i nyrene, hvor ekspresjonen reguleres av de nevnte cellene..

I følge studier på forskjellige arter - fra mennesker og hunder til fisk - har reningenet vært sterkt konservert i løpet av evolusjonen. Dens struktur ligner på pepsinogen, en protease som ifølge dette beviset kan ha en felles opprinnelse.

Produksjon av angiostensin I

Når renin kommer inn i blodet, virker det på målet: angiotensinogen. Dette molekylet produseres av leveren og blir stadig funnet i plasma. Renin virker ved å spalte angiotensinogen i molekylet angiotensin I - som er fysiologisk inaktiv.

Spesielt klyver renin i sin aktive tilstand totalt 10 aminosyrer lokalisert ved N-enden av angiotensinogen, for produksjon av angiotensin. Merk at i dette systemet er den begrensende faktoren mengden renin som finnes i blodet.

Genet som koder for humant angiotensinogen er lokalisert på kromosom 1, mens det i mus er på kromosom 8. Ulike homologer av dette genet er tilstede i forskjellige virveldyrlinjer.

Angiotensin II produksjon

Omdannelsen av angiostetin I til II medieres av et enzym kjent som ACE (angiotensinkonverterende enzym). Dette finnes hovedsakelig i vaskulært endotel i spesifikke organer, som lunger og nyrer..

Angiotensin II har sine effekter på nyrene, binyrebarken, arterioler og hjernen ved å binde seg til spesifikke reseptorer..

Selv om funksjonen til disse reseptorene ikke er fullstendig belyst, mistenkes det at de kan delta i produksjonen av vasodilatasjon gjennom generering av salpetersyre..

I plasma har angiotensin II en halveringstid på bare noen få minutter, der enzymer som er ansvarlige for nedbrytende peptider spalter det ved angiotensin III og IV.

Angiotensin II-handling

I den proksimale tubulen i nyrene er angiotensin II ansvarlig for å øke utvekslingen av natrium og H. Dette resulterer i en økning i natriumreabsorpsjon.

Økte nivåer av natrium i kroppen har en tendens til å øke osmolariteten i blodvæsker, noe som fører til en endring i blodvolumet. Dermed økes blodtrykket i den aktuelle kroppen.

Angiotensin II virker også i vasokonstriksjonen i arteriolesystemet. I dette systemet binder molekylet til G-proteinkoblede reseptorer, og utløser en kaskade av sekundære budbringere som resulterer i kraftig vasokonstriksjon. Dette systemet forårsaker en økning i blodtrykket.

Til slutt virker angiotensin II også på hjernenivå og gir tre hovedeffekter. For det første blir regionen til hypothalamus sammenføyd, hvor den stimulerer følelsene av tørst, for å øke inntaket av vann av motivet.

For det andre stimulerer det frigjøringen av vanndrivende hormon. Dette resulterer i økt vannabsorpsjon på grunn av innsetting av aquaporinkanaler i nyrene..

For det tredje reduserer angiotensin følsomheten til baroreseptorer, og reduserer responsen på økt blodtrykk..

Virkning av aldosteron

Dette molekylet virker også på nivået av binyrebarken, spesielt i zona glomerulosa. Her stimuleres frigjøringen av hormonet aldosteron - et molekyl av steroid karakter som forårsaker en økning i natriumreabsorpsjon og kaliumutskillelse i de distale tubuli i nefronene..

Aldosteron virker ved å stimulere innsettingen av luminale natriumkanaler og basolaterale natriumkaliumproteiner. Denne mekanismen fører til økt reabsorpsjon av natrium..

Dette fenomenet følger samme logikk som den som er nevnt ovenfor: det fører til en økning i blodets osmolaritet, noe som øker pasientens trykk. Imidlertid er det visse forskjeller.

For det første er aldosteron et steroidhormon og angiotensin II ikke. Som et resultat fungerer det ved å binde seg til reseptorer i kjernen og endre gentranskripsjon..

Derfor kan effekten av aldosteron ta timer - eller til og med dager - å manifestere seg, mens angiostensin II virker raskt..

Klinisk signifikans

Den patologiske funksjonen til dette systemet kan føre til utvikling av sykdommer som hypertensjon - noe som fører til økt blodsirkulasjon i upassende situasjoner..

Fra et farmakologisk perspektiv manipuleres systemet ofte til behandling av hjertesvikt, hypertensjon, diabetes mellitus og hjerteinfarkt. Enkelte medikamenter, som enalapril, losartan, spironolakton, arbeider for å redusere effekten av RAAS. Hver forbindelse har en bestemt virkningsmekanisme.

Referanser

  1. Chappell, M. C. (2012). Det ikke-klassiske renin-angiotensinsystemet og nyrefunksjonen. Omfattende fysiologito(4), 2733.
  2. Grobe, J. L., Xu, D., og Sigmund, C. D. (2008). Et intracellulært renin-angiotensinsystem i nevroner: faktum, hypotese eller fantasi. Fysiologi2. 3(4), 187-193.
  3. Rastogi, S. C. (2007). Essentials of animal physiology. New Age International.
  4. Sparks, M. A., Crowley, S. D., Gurley, S. B., Mirotsou, M., & Coffman, T. M. (2014). Klassisk Renin-Angiotensinsystem i nyrefysiologi. Omfattende fysiologi4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F. M., Zheng, Y., & Li, X. C. (2013). Nye grenser i det intrarenale renin-angiotensinsystemet: en kritisk gjennomgang av klassiske og nye paradigmer. Grenser i endokrinologi4, 166.

Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.