Systemet renin - angiotensin - aldosteron (forkortet RAAS, for akronym på engelsk) er en kritisk mekanisme som er ansvarlig for regulering av blodvolum og motstand i det vaskulære systemet.
Den består av tre hovedelementer: renin, angiostensin II og aldosteron. Disse fungerer som en mekanisme for å øke blodtrykket i lang tid i lavtrykkssituasjoner. Dette oppnås ved å øke natriumreabsorpsjon, vannabsorpsjon og vaskulær tone..
Organene som er involvert i systemet er nyrene, lungene, det vaskulære systemet og hjernen..
I tilfeller der blodtrykket synker, virker forskjellige systemer. På kort sikt observeres baroreseptorens respons, mens RAAS-systemet er ansvarlig for responsen på kroniske og langsiktige situasjoner..
Artikkelindeks
Renin - angiotensin - aldosteronsystemet er ansvarlig for å reagere på ugunstige tilstander med høyt blodtrykk, hjertesvikt og nyresykdommer..
En rekke stimuli, som redusert blodtrykk, beta-aktivering eller aktivering av celler i macula densa som respons på en reduksjon i natriumbelastning, får visse spesialiserte (juxtaglomerular) celler til å skille ut renin.
I normal tilstand skiller disse cellene ut prorenin. Imidlertid, etter å ha mottatt stimulansen, spaltes den inaktive formen av prorenin og blir renin. Hovedkilden til renin finnes i nyrene, hvor ekspresjonen reguleres av de nevnte cellene..
I følge studier på forskjellige arter - fra mennesker og hunder til fisk - har reningenet vært sterkt konservert i løpet av evolusjonen. Dens struktur ligner på pepsinogen, en protease som ifølge dette beviset kan ha en felles opprinnelse.
Når renin kommer inn i blodet, virker det på målet: angiotensinogen. Dette molekylet produseres av leveren og blir stadig funnet i plasma. Renin virker ved å spalte angiotensinogen i molekylet angiotensin I - som er fysiologisk inaktiv.
Spesielt klyver renin i sin aktive tilstand totalt 10 aminosyrer lokalisert ved N-enden av angiotensinogen, for produksjon av angiotensin. Merk at i dette systemet er den begrensende faktoren mengden renin som finnes i blodet.
Genet som koder for humant angiotensinogen er lokalisert på kromosom 1, mens det i mus er på kromosom 8. Ulike homologer av dette genet er tilstede i forskjellige virveldyrlinjer.
Omdannelsen av angiostetin I til II medieres av et enzym kjent som ACE (angiotensinkonverterende enzym). Dette finnes hovedsakelig i vaskulært endotel i spesifikke organer, som lunger og nyrer..
Angiotensin II har sine effekter på nyrene, binyrebarken, arterioler og hjernen ved å binde seg til spesifikke reseptorer..
Selv om funksjonen til disse reseptorene ikke er fullstendig belyst, mistenkes det at de kan delta i produksjonen av vasodilatasjon gjennom generering av salpetersyre..
I plasma har angiotensin II en halveringstid på bare noen få minutter, der enzymer som er ansvarlige for nedbrytende peptider spalter det ved angiotensin III og IV.
I den proksimale tubulen i nyrene er angiotensin II ansvarlig for å øke utvekslingen av natrium og H. Dette resulterer i en økning i natriumreabsorpsjon.
Økte nivåer av natrium i kroppen har en tendens til å øke osmolariteten i blodvæsker, noe som fører til en endring i blodvolumet. Dermed økes blodtrykket i den aktuelle kroppen.
Angiotensin II virker også i vasokonstriksjonen i arteriolesystemet. I dette systemet binder molekylet til G-proteinkoblede reseptorer, og utløser en kaskade av sekundære budbringere som resulterer i kraftig vasokonstriksjon. Dette systemet forårsaker en økning i blodtrykket.
Til slutt virker angiotensin II også på hjernenivå og gir tre hovedeffekter. For det første blir regionen til hypothalamus sammenføyd, hvor den stimulerer følelsene av tørst, for å øke inntaket av vann av motivet.
For det andre stimulerer det frigjøringen av vanndrivende hormon. Dette resulterer i økt vannabsorpsjon på grunn av innsetting av aquaporinkanaler i nyrene..
For det tredje reduserer angiotensin følsomheten til baroreseptorer, og reduserer responsen på økt blodtrykk..
Dette molekylet virker også på nivået av binyrebarken, spesielt i zona glomerulosa. Her stimuleres frigjøringen av hormonet aldosteron - et molekyl av steroid karakter som forårsaker en økning i natriumreabsorpsjon og kaliumutskillelse i de distale tubuli i nefronene..
Aldosteron virker ved å stimulere innsettingen av luminale natriumkanaler og basolaterale natriumkaliumproteiner. Denne mekanismen fører til økt reabsorpsjon av natrium..
Dette fenomenet følger samme logikk som den som er nevnt ovenfor: det fører til en økning i blodets osmolaritet, noe som øker pasientens trykk. Imidlertid er det visse forskjeller.
For det første er aldosteron et steroidhormon og angiotensin II ikke. Som et resultat fungerer det ved å binde seg til reseptorer i kjernen og endre gentranskripsjon..
Derfor kan effekten av aldosteron ta timer - eller til og med dager - å manifestere seg, mens angiostensin II virker raskt..
Den patologiske funksjonen til dette systemet kan føre til utvikling av sykdommer som hypertensjon - noe som fører til økt blodsirkulasjon i upassende situasjoner..
Fra et farmakologisk perspektiv manipuleres systemet ofte til behandling av hjertesvikt, hypertensjon, diabetes mellitus og hjerteinfarkt. Enkelte medikamenter, som enalapril, losartan, spironolakton, arbeider for å redusere effekten av RAAS. Hver forbindelse har en bestemt virkningsmekanisme.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.