De Wolmans sykdom det er en sjelden genetisk tilstand relatert til feil nedbrytning og bruk av fett og kolesterol, det vil si en endret lipidmetabolisme. Det er en type lysosomal syre lipasemangel.
Denne sykdommen skylder navnet Moshe Wolman, som i 1956 sammen med to andre leger beskrev det første tilfellet av mangel på lysosomal syre-lipase (LAL). De observerte at det var preget av kronisk diaré som var relatert til forkalkning av binyrene.
Imidlertid er det litt etter litt flere aspekter av denne sykdommen blitt oppdaget: hvordan den manifesterer seg, hvilken mekanisme som ligger til grunn for den, hva årsakene er, hvilke symptomer den presenterer osv. I tillegg til mulig forebygging og behandling.
Artikkelindeks
Vanligvis har pasienter med denne sykdommen svært høye nivåer av lipider som akkumuleres i leveren, milten, benmargen, tarmen, lymfeknuter og binyrene. Det er veldig vanlig at kalsiumavleiringer dannes i sistnevnte.
På grunn av disse fordøyelseskomplikasjonene forventes det at berørte barn slutter å gå opp i vekt, og deres vekst virker forsinket i forhold til alderen. Livstruende leversvikt kan utvikle seg etter hvert som sykdommen utvikler seg.
Wolmans sykdom ville være en type mangel på lysosomal syre-lipase (LAL), og den kan vises under dette navnet. Imidlertid har to forskjellige kliniske forhold blitt skilt innenfor denne typen:
- Kolesterylesterlagringssykdom (CESD), som forekommer hos barn og voksne.
- Wolmans sykdom, som utelukkende er hos pasienter hos barn.
Denne tilstanden er arvet, med et autosomalt recessivt mønster som fører til mutasjoner i LIPA-genet..
Spesielt, for at denne sykdommen skal oppstå, må hver av foreldrene være bærere av en defekt kopi av LIPA-genet, den berørte personen presenterer mutasjoner i begge kopier av LIPA-genet..
I tillegg har foreldre som allerede har hatt et barn med Wolman sykdom, 25% sjanse for hvert barn å få et annet barn med samme sykdom..
LIPA-genet er ansvarlig for å gi instruksjoner for å lette produksjonen av enzymet lysosomal syre lipase (LAL), som er lokalisert i lysosomer (cellulære komponenter som er dedikert til fordøyelse og resirkulering av stoffer).
Når enzymet fungerer som det skal, bryter det ned kolesterolestere og triglyserider i lipoproteinpartikler med lav tetthet, og transformerer dem til fritt kolesterol og frie fettsyrer som kroppen vår kan bruke..
Derfor, når mutasjoner forekommer i dette genet, reduseres nivået av lysosomalsyrelipase, og det akkumuleres derfor forskjellige typer fett i celler og vev. Dette fører til alvorlige fordøyelsesproblemer som dårlig absorpsjon av næringsstoffer, oppkast og diaré..
Siden kroppen ikke kan bruke lipider for å skaffe næringsstoffer og energi, oppstår en tilstand av underernæring.
Ved fødselen er de som er rammet av Wolmans sykdom sunne og aktive; senere manifestere symptomene på sykdommen. De blir vanligvis observert rundt det første leveåret. De hyppigste er:
- De absorberer ikke næringsstoffer ordentlig fra maten. Dette fører til alvorlig underernæring.
- Hepatosplenomegali: bestående av hevelse i lever og milt.
- Leversvikt.
- Hyperkeratose: tykkere enn normalt ytre hudlag.
- Oppkast, diaré og magesmerter.
- Ascites.
- Kognitiv svikt.
- Forsinket utvikling.
- Lav muskeltonus.
- Lav, men vedvarende feber.
- Vekttap eller vanskeligheter med å få det.
- Arteriosklerose.
- Medfødt leverfibrose.
- Flere lipomer.
- For fettete avføring.
- Gulfarging av huden og det hvite i øynene (gulsott).
- Anemi (lave jernnivåer i blodet).
- Stor fysisk svakhet eller kakeksi.
Det forekommer hos omtrent 1 av 350 000 nyfødte over hele verden, selv om det har en tendens til å være underdiagnostisert. Forekomsten ser ut til å være den samme for både kvinnelig og mannlig kjønn..
Det tidligste utbruddet av mangel på lysosomal syre-lipase (LAL) er det som må diagnostiseres som Wolmans sykdom, som dukker opp hos nyfødte og til og med før fødselen..
Den senere formen for LAL-mangel (som kan utvide seg til voksen alder) diagnostiseres som kolesterolesterlagringssykdom (CESD)..
Diagnosen kan stilles før fødselen gjennom chorionic villus test (CVS) eller fostervannsprøve. I den første samles prøver av fostervev og enzymer. Mens det i det andre blir oppnådd en prøve av væsken som omgir fosteret (fostervann) for senere studie.
Hos babyer som mistenkes for å ha denne tilstanden, kan det gjøres en ultralydundersøkelse for å sjekke for forkalkning av binyrene. Dette kan hjelpe diagnosen siden det er observert at omtrent 50% av nyfødte som har denne sykdommen har denne forkalkningen..
Gjennom blodprøver kan jernnivåer og status for lipidprofil kontrolleres. Hvis det er Wolman sykdom, vil lave jernnivåer (anemi) og hyperkolesterolemi forekomme.
Hvis det utføres leverbiopsi, vil en lys oransje farge på leveren, hepatocytter og Kupffer-celler bli oversvømmet med lipider, mikro- og makrovesikulær steatose, skrumplever og fibrose..
De beste testene som kan utføres i dette tilfellet er genetiske tester siden sykdommen kan oppdages så snart som mulig og iverksette tiltak. Hvis det er tidligere tilfeller av denne sykdommen i familien, anbefales det å utføre en genetisk studie for å oppdage bærere av mulige mutasjoner, siden det er mulig å være bærer og ikke utvikle sykdommen..
Wolmans sykdom er en alvorlig, livstruende tilstand. De færreste babyene når faktisk mer enn ett år av livet. De eldste overlevende barna døde i alderen 4 og 11 år. Selvfølgelig under forhold der en effektiv behandling ikke ble etablert.
Som vi vil se i neste punkt, har det de siste årene vært et stort fremskritt angående behandlingen.
Det er viktig å merke seg at før 2015 var det ingen behandling for Wolman sykdom, slik at svært få babyer nådde mer enn ett år av livet. Foreløpig har det vært mulig å utvikle en enzymerstatningsterapi gjennom intravenøs administrering av alfa sebelipase (også kjent som Kanuma).
Denne behandlingen er godkjent i Europa, USA og Japan i 2016. Den består av en injeksjon med dette stoffet en gang i uken, med positive resultater funnet i de første seks månedene av livet. I tilfeller der symptomene ikke er så alvorlige, vil det være nok å administrere den annenhver uke.
Imidlertid kan andre legemidler som regulerer produksjonen av binyrene administreres. Derimot er folk som opplever CESD i en mindre alvorlig situasjon, og kan forbedre seg takket være en diett med lite kolesterol.
Før dette legemidlet ble godkjent, fokuserte hovedbehandlingen nyfødte på å redusere virkningen av symptomer og mulige komplikasjoner.
De spesifikke inngrepene som ble utført besto av å endre melken til en annen formel med lite fettinnhold, eller mate dem intravenøst, administrere antibiotika for mulige infeksjoner og steroidutskiftning for å kompensere for funksjonsfeil i binyrene..
Et annet alternativ er en såkalt hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), også kjent som benmargstransplantasjon, som hovedsakelig utføres for å forhindre progresjon av sykdommen..
Kivit et al., I 2000 presenterte det første tilfellet av Wolman sykdom behandlet med suksess med denne metoden. I tillegg ble det utført en langsiktig oppfølging av denne pasienten..
De antyder at takket være denne intervensjonen var det en normalisering av aktiviteten til lysosomalsyrelipaseenzymet som forble i tid. Kolesterol- og triglyseridnivåer forble normale, diaré forsvant og leverfunksjon var tilstrekkelig. Barnet var 4 år og var stabilt og nådde normal utvikling.
Imidlertid er det forfattere som indikerer at det øker risikoen for alvorlige komplikasjoner og til og med kan føre til døden.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.