Tuberøs sklerose symptomer, årsaker og behandling

De tuberøs sklerose (ET) eller Bournevilles sykdom Det er en patologi av genetisk opprinnelse som produserer veksten av godartede svulster (hamartomer) og forskjellige anatomiske misdannelser i ett eller flere organer: hud, hjerne, øyne, lunger, hjerte, nyrer, etc..

På nevrologisk nivå påvirker det vanligvis det sentrale (CNS) og perifere (PNS) nervesystemet og kan i tillegg resultere i en kombinasjon av symptomer som inkluderer anfall, generalisert forsinkelse i utviklingen, atferdsforstyrrelser, misdannelser i huden og nyrepatologier.

Forekomsten og alvorlighetsgraden av symptomer varierer betydelig blant de berørte. Mange mennesker med tuberøs sklerose har god livskvalitet.

Patologien som setter livet til den berørte personen i størst risiko er nyreengasjement. En god del av pasientene dør som følge av nyreproblemer og ikke på grunn av nevrologiske eller hjerteproblemer..

Tuberøs sklerose er en medisinsk tilstand som vanligvis oppdages tidlig i livet, vanligvis i barndommen. Imidlertid forsinker fraværet av et betydelig klinisk forløp diagnosen til voksen alder..

Det er for tiden ingen spesifikk kurativ behandling for tuberøs sklerose. Alle medisinske inngrep vil være betinget av de spesifikke patologiene og kliniske manifestasjonene i hvert tilfelle..

Artikkelindeks

• 1 Kjennetegn ved tuberøs sklerose
• 2 Frekvens
• 3 Tegn og symptomer
  • 3.1 -Skin involvering
  • 3.2 -Renal involvering
  • 3.3 -Hjerteengasjement
  • 3.4 -Lung involvering
  • 3.5 -Neurologisk involvering
• 4 Årsaker
• 5 Diagnose
• 6 Genetisk test
• 7 Hoved- og mindre kliniske kriterier
  • 7.1 -Større kliniske kriterier
  • 7.2 -Mindre kliniske kriterier
• 8 Behandling
• 9 Referanser

Kjennetegn ved tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose (TS) er en medisinsk tilstand som er beskrevet for mer enn 100 år siden. I 1862 publiserte Von Recklinghausen en klinisk rapport som beskriver et tilfelle av en nyfødt, hvis død skyldtes tilstedeværelsen av hjertesvulster og utallige hjernesklerose..

Til tross for at den franske nevrologen Bourneville, i 1880 for første gang beskrev de karakteristiske hjerneskadene til denne patologien, var det først i 1908 da Vogt nøyaktig definerte det kliniske forløpet preget av presentasjonen av den klassiske triaden: sebaceous adenoma, forsinket mental og beslagsepisoder.

I tillegg var det i 1913 Berg som demonstrerte den arvelige arten av overføringen av denne patologien.

Begrepet som gir navnet til denne sykdommen, tuberøs sklerose, refererer til utseendet på svulstlesjoner (forkalket, med en form som ligner en knoll).

Imidlertid kan vi i medisinsk litteratur også finne andre navn som Bournevilles sykdom, tuberøs sklerosekompleks, tuberøs sklerose phakomatosis, blant andre..

Tuberøs sklerose (TS) er en genetisk sykdom som uttrykkes på en variabel måte, den er preget av tilstedeværelsen av hamartomer eller godartede svulster i forskjellige organer, spesielt i hjerte, hjerne og hud.

Frekvens

Tuberøs sklerose er en sykdom som rammer både menn og kvinner og alle etniske grupper. I tillegg presenterer den en frekvens på 1 sak per 6000 mennesker.

Imidlertid estimerer andre statistiske studier forekomsten av denne patologien i ett tilfelle per 12.000-14.000 personer under ti år. Mens forekomsten er estimert til 1 tilfelle per 6000 fødsler.

Det anslås at rundt en million mennesker over hele verden lider av tuberøs sklerose. I USAs tilfelle anses det at tuberøs sklerose kan ramme omtrent 25.000-40.000 innbyggere.

Den har en autosomal dominerende genetisk opprinnelse i 50% av tilfellene, mens de andre 50%, denne patologien skyldes en de novo genetisk mutasjon.

Tegn og symptomer

De kliniske egenskapene til tuberøs sklerose er grunnleggende basert på tilstedeværelsen av ikke-kreftsvulster eller andre typer formasjoner som vokser i forskjellige deler av kroppen, og er mer vanlig i hud, hjerte, lunger, nyrer og hjerne..

-Hudengasjement

I tilfelle hudlesjoner er noen av de hyppigste manifestasjonene:

• Ansiktsangiofibromer: små godartede svulster som består av binde- og karvev. De vises vanligvis på nese og kinn, og i tillegg ser de i begynnelsen ut som små rødlige støt som har en tendens til å øke i størrelse over tid. De vises vanligvis i 70-80% av tilfellene.
• Neglefibromer eller Köenen-svulster: kjøttfulle formasjoner som utvikler seg under eller rundt neglene.
• Fiberplater: rosa flekker eller formasjoner i ansiktet, spesielt i pannen eller kinnene.
• Hypokromiske flekker (farge lysere enn huden) eller akromisk (totalt fravær av hudpigment): denne typen hudinvolvering forekommer i omtrent 90% av tilfellene av tuberøs sklerose.

-Nyreengasjement

Når det gjelder nyrene, er noen av de hyppigste manifestasjonene:

• Nyreangiomyolipomer (AML): de er godartede svulstformasjoner. Det dukker vanligvis opp i barndommen og utvikler seg sakte, så de forårsaker vanligvis ikke store medisinske problemer før voksenlivet. Det er en vanlig klinisk manifestasjon, det vises i 70-80% av tilfellene. Noen av symptomene som vil forårsake er blant annet: hypertensjon, nyresvikt eller blod i urinen.
• Nyrecyster: Nyrecyster er sekker eller lommer med væsker som dannes i forskjellige områder av nyrene. Selv om de i mange tilfeller vanligvis ikke er av stor klinisk relevans, kan de i andre tilfeller skyldes nyrekarsinom (en type nyrekreft).

-Hjerteengasjement

Hjerteskader, hvis de er tilstede, har en tendens til å være større i størrelse, i tillegg til å være mer alvorlige i de tidlige stadiene av livet og har en tendens til å krympe med normal kroppsutvikling.

• Hjerterehabdomyomer: det er den hyppigste hjertesykdommen, den dukker vanligvis opp i omtrent 70% av tilfellene. De er godartede svulstformasjoner som vanligvis reduseres i størrelse eller forsvinner med økende alder. Som en konsekvens kan andre hjertesymptomer som arytmier eller takykardier oppstå..

-Lungeinvolvering

Lungetegn og symptomer har en tendens til å være vanligere hos kvinner enn hos menn. I tillegg er det vanligvis forbundet med tilstedeværelsen av lymfangioleiomyomatose (LAM), en type degenerativ patologi som påvirker lungene.

De kliniske konsekvensene av lungeinvolvering består vanligvis av respirasjonssvikt, spontan pneumothorax, lungekollaps, blant andre..

-Nevrologisk involvering

Tuberøs sklerose er en patologi som påvirker et stort mangfold av strukturer i kroppen vår, men det mest bemerkelsesverdige og det viktigste berørte området er nervesystemet. Nevrologisk involvering forekommer vanligvis mellom 80% og 90% av tilfellene.

Noen av de medisinske tilstandene som vanligvis påvirker den nevrologiske sfæren er:

• Kortikale knoller: knollene eller kortikale tuberositeter er små svulstformasjoner som vanligvis er lokalisert i frontale og parietale områder. I tillegg består de vanligvis av unormale eller uorganiserte celler..
• Subependymale glialknuter: Denne typen påvirkning utgjøres av en unormal opphopning av celler i forskjellige områder av hjerneventriklene. De presenterer vanligvis et asymptomatisk klinisk forløp.
• Subpendymale gigantiske astrocytomer: De er svulstformasjoner avledet fra subependymale glialknuter. Når de når stor størrelse, kan de blokkere drenering av cerebrospinalvæske og følgelig føre til utvikling av intrakraniell hypertensjon. 

Påvirkningen av hvert av disse områdene vil gi en rekke medisinske komplikasjoner eller sekundære symptomer, blant annet:

• Krampepisoder: tilstedeværelsen av svulstformasjoner på nevrologisk nivå kan føre til epileptiske utslipp i omtrent 92% av tilfellene. Når denne typen anfall ikke kontrolleres effektivt, kan kumulativ hjerneskade utvikle seg..
• Motorsymptomer: Likeledes kan svulstformasjoner på hjernenivå føre til utvikling av hemiplegi, motorisk inkoordinering, tilstedeværelse av ufrivillige bevegelser, blant andre.
• Intellektuell funksjonshemming: hjerneendringer og vedvarende anfall kan ha en sterk innvirkning både på generell intellektuell funksjon, så vel som på forskjellige kognitive domener spesielt.
• Atferdsforstyrrelser: i mange tilfeller av tuberøs sklerose er det observert tilstedeværelse av autistiske trekk, hyperaktivitet, aggressiv oppførsel, tvangsmessig-tvangsmessige trekk, mangel eller fravær av verbal kommunikasjon, irritabilitet, humørsvingninger, manglende initiativ,.

Årsaker

Opprinnelsen til tuberøs sklerose er genetisk. Kliniske og eksperimentelle studier har klart å identifisere at denne patologien skyldes tilstedeværelsen av defekter eller mutasjoner i to gener, TSC1 og TSC2..

• TSC1-genet ble oppdaget på 90-tallet. Det er tilstede på kromosom 9 og er ansvarlig for produksjonen av et protein kalt hamartin.
• TSC2-genet, som er tilstede på kromosom 16, er ansvarlig for produksjonen av tuberinproteinet.

Diagnose

Diagnosen tuberøs sklerose er vanligvis basert på de karakteristiske kliniske tegnene på denne sykdommen: mental retardasjon, kramper, svulstformasjoner.

På en konferanse i 1998 ble det etablert et sett med konsensusdiagnostiske kriterier for tuberøs sklerose. For tiden kan diagnosen være sannsynlig eller mulig, og en genetisk test må også inkluderes..

Genetisk testing

Genetiske testresultater må vise tilstedeværelsen av en patogen mutasjon eller endring i et av TSC1- eller TSC2-genene.

Generelt er et positivt resultat vanligvis tilstrekkelig for diagnosen, men et negativt resultat utelukker ikke tilstedeværelsen. Omtrent 10-15% av de diagnostiserte tilfellene har ikke identifisert en spesifikk genetisk mutasjon.

Store og mindre kliniske kriterier

-Viktige kliniske kriterier

Viktige kliniske kriterier inkluderer et bredt spekter av medisinske tilstander, inkludert: hypopigmenterte makler, angiofibromer, neglefibromer, hudplakk, retinal hamartomer, kortikale dysplasier, subependymale knuter, hjerterabdomyom, renal angiomyolopima og livangioleimiomatose.

-Mindre kliniske kriterier

Mindre kliniske kriterier inkluderer: tanndepresjoner, hudlesjoner, intraorale fibroids, retinalmakler, flere nyrecyster og ekstrarenale hamartomer.

Avhengig av tilstedeværelsen av hoved- og / eller mindre kriterier, kan diagnosen tuberøs sklerose således være:

• Definitiv diagnose: tilstedeværelse av to hovedkriterier eller ett større trinn og 2 eller flere mindre.
• Mulig diagnose: tilstedeværelse av ett hovedkriterium eller to eller flere mindre kriterier.
• Sannsynlig diagnose: tilstedeværelse av et hovedkriterium og et mindre kriterium.

Behandling

Foreløpig er det ingen kur mot tuberøs sklerose. Til tross for dette er det et bredt utvalg av behandlinger tilgjengelig for symptomkontroll..

På denne måten vil terapeutiske inngrep fundamentalt avhenge av områdene som er berørt og de medisinske tegn og symptomer som er tilstede..

På farmakologisk nivå er en av de mest brukte behandlingene antiepileptika. Det grunnleggende målet med disse er kontroll av anfall for å unngå utvikling av sekundær hjerneskade.

På den annen side er det også mulig å bruke kirurgiske prosedyrer for å fjerne svulstformasjoner. Vanligvis brukt til å fjerne lett tilgjengelige svulster.

I tillegg gjøres viktige fremskritt på eksperimentelt nivå for identifisering av kurative behandlinger. På den annen side er psykologisk intervensjon også viktig i tilfeller av intellektuell svekkelse.

Referanser

1. Argüelles, M., og Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinisk studie av tuberøs sklerose. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberøs sklerose. Hentet fra Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Knollsklerosekompleks. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Bourneville tuberøs sklerose. EMC-dermatologi.
5. NIH. (2014). Tuberøs sklerose. Hentet fra MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberøs sklerose. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders ans Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Kapittel XII. Tuberøs sklerose.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tuberøs sklerose. Hentet fra tuberøs sklerose.og.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). Hva er TSC? Hentet fra Tuberous Sclerosis Alliance.