De GABA eller gamma aminosmørsyre Det er den viktigste hemmende nevrotransmitteren i nervesystemet. Det er den mest utbredte hemmende nevrotransmitteren, og finnes i hele hjernen og ryggmargen.
Faktisk bytter mellom 30 og 40% av nevronene i hjernen vår nevrotransmitteren GABA. Disse nevronene kalles GABAergic. Dette stoffet er essensielt på det følsomme, kognitive og motoriske planet. Det spiller også en viktig rolle i stressresponsen..
Nevroner er sammenkoblet i hjernen vår og bytter eksitatoriske og hemmende nevrotransmittere for å sende hverandre meldinger..
For mye spenning vil føre til ustabilitet i hjerneaktiviteten vår. Nevronene ville overføre eksitatoriske synapser til andre nevroner som igjen ville opphisse naboene. Excitasjonen ville spre seg til den nådde nevronene der aktiveringen oppstod, noe som ville føre til at alle nevronene i hjernen utstrømmet ukontrollert.
Dette er hva som skjer ved epileptiske anfall eller anfall. Noen forskere hevder faktisk at en av årsakene til epilepsi er en endring av nevronene som utskiller GABA eller dets reseptorer..
På den annen side kan for mye spenning forårsake irritabilitet, nervøsitet, søvnløshet, motoriske lidelser, etc..
Dette er grunnen til at aktiviteten til inhiberende nevroner, som de som skiller ut gammaaminosmørsyre, er så viktig. Dette stoffet muliggjør balansering av hjerneaktivering, slik at optimale nivåer av opphisselse opprettholdes til enhver tid.
For å gjøre dette mottar GABA-reseptorene på nevroner kjemiske meldinger som får dem til å hemme eller redusere nerveimpulser. På denne måten fungerer GABA som en brems etter perioder med intens stress; produserer avslapning og induserer søvn. Faktisk stimulerer noen medisiner som brukes til å behandle angst, som benzodiazepiner, GABA-reseptorer..
Endrede nivåer av gammaaminosmørsyre er assosiert med psykiatriske og nevrologiske lidelser. Lave nivåer av dette stoffet eller en reduksjon i funksjonen er knyttet til angst, depresjon, schizofreni, søvnforstyrrelser, søvnløshet ...
Artikkelindeks
Gamma-aminosmørsyre ble først syntetisert i 1883, men dens effekter var ikke kjent. Det var bare kjent at det var et produkt som handlet på metabolismen av planter og mikrober.
Rundt 1950 innså forskere at det også ble funnet i pattedyrets nervesystem.
Gammaaminosmørsyre kommer fra glutaminsyre (glutamat), den viktigste eksitatoriske nevrotransmitteren. Dette omdannes til GABA gjennom et enzym som kalles glutaminsyre-dekarboksylase (GAD) og en kofaktor kalt pyridoksalfosfat, som er den aktive formen for vitamin B6. For å lage GABA fjernes en karboksylgruppe fra glutamat.
For at effekten av GABA skal bli avbrutt, må dette stoffet mottas av gliaceller. Nevroner gjenerobrer det også takket være spesielle transportører. Målet er å fjerne GABA fra hjernens ekstracellulære væske slik at den ikke absorberes av GABAergiske nevroner..
To viktige reseptorer som tar opp GABA er:
Det er en reseptor som styrer en klorkanal. Dette er komplisert, siden det har mer enn 5 forskjellige kryssplasser. De har et nettsted som fanger GABA, hvor muscimol, som etterligner effekten av GABA (agonist), også kan binde seg. I tillegg kan den fange opp bicuculin, et stoff som blokkerer effekten av GABA (antagonist).
Mens det på andre plass av GABA A-reseptoren, bindes angstdrepende legemidler som kalles benzodiazepiner (som Valium og Líbrium). De tjener til å redusere angst, slappe av muskler, indusere søvn, redusere epilepsi, etc. Muligens på dette samme stedet binder alkohol for å utøve effekten.
En tredje plass tillater binding av barbiturater, andre eldre og mindre sikre angstdempende medisiner. Ved lave doser har de en avslappende effekt. Imidlertid forårsaker høyere doser problemer med å snakke og gå, bevissthetstap, koma og til og med døden..
Et fjerde sted mottar forskjellige steroider, for eksempel noen som brukes til generell anestesi. I tillegg er det hormoner som kroppen produserer, for eksempel progesteron, som binder seg til dette nettstedet. Dette hormonet frigjøres under graviditet og gir mild sedering.
Mens det til slutt binder pikrotoxin, en gift som er tilstede i en busk fra India. Dette stoffet har motsatte effekter av angstdrepende stoffer. Det vil si at den blokkerer aktiviteten til GABA A-reseptoren ved å fungere som en antagonist. Derfor kan det i høye doser forårsake kramper.
Både benzodiazepiner og barbiturater aktiverer GABA A-reseptoren, og det er derfor de kalles agonister..
Det er mer komplekse bindingssteder enn andre, slik som benzodiazepiner. Alt dette er kjent fra forskning, men det er mye å vite. Hjernen vår kan naturlig produsere stoffer som binder seg til disse reseptorene, og utøver agonistiske eller antagonistiske effekter. Imidlertid er disse forbindelsene ennå ikke identifisert..
Denne reseptoren regulerer en kaliumkanal og er metabotrop. Det vil si at det er en reseptor koblet til et G-protein. Når det aktiveres, oppstår en rekke biokjemiske hendelser som kan forårsake åpning av andre ionekanaler.
Baklofen er kjent for å være en agonist av denne reseptoren og forårsaker muskelavslapping. Mens forbindelsen CGP 335348 fungerer som en antagonist.
I tillegg, når GABA B-reseptorer aktiveres, åpnes kaliumkanaler og produserer hemmende potensial i nevroner.
På den annen side studeres også en GABA C-reseptor, som ikke moduleres av benzodiazepiner, barbiturater eller steroider..
Det ser ut til å bli hovedsakelig funnet i netthinnen, selv om det kan være andre steder i sentralnervesystemet. Det deltar i cellene som regulerer synet, og dets viktigste agonister er TACA, GABA og muscimol. I mellomtiden har pikrotoxin antagonistiske effekter.
Foreløpig er det ikke funnet sykdommer som er assosiert med mutasjoner i denne reseptoren. Det ser imidlertid ut til at GABA C-reseptorantagonister er assosiert med forebygging av formen av deprivasjon indusert av nærsynthet, så det er behov for ytterligere forskning for å se hva deres rolle er i øyesykdommer..
Det er ikke overraskende at GABA utfører en rekke funksjoner på grunn av sin brede fordeling og mengde i hele sentralnervesystemet. Mange av dens eksakte funksjoner er ikke kjent i dag. Mye av dagens funn skyldes forskning med medisiner som potenserer, etterligner eller hemmer effekten av GABA.
Oppsummert er det kjent at gammaaminosmørsyre er en hemmende substans som gjør det mulig å opprettholde balansert hjerneaktivitet. Delta i:
GABA hemmer nevrale kretser som aktiveres av stress og angst, og produserer en tilstand av avslapning og ro. Dermed ville glutamat aktivere oss mens GABA ville gjenopprette roen ved å redusere eksitasjon av nevroner.
GABA øker gradvis når vi er søvnige. Når vi sover, når det veldig høye nivåer, siden det er øyeblikket når vi er mest avslappede og rolige.
I hjernen vår er det en gruppe celler kalt den ventrolaterale preoptiske kjernen, også kjent som "søvnbryteren". 80% av cellene i dette området er GABAergic.
På den annen side deltar GABA i vedlikehold av vår interne klokke eller døgnrytme. Når dyr går i dvale, øker faktisk mengden GABA markant.
Under søvn, ledsaget av en økning i GABA, er det også en økning i cytokiner. De er proteiner som beskytter kroppen mot betennelse. Det er derfor tilstrekkelig hvile er viktig, siden kroppen holdes sunn og reparerer skadene..
GABA er kjent for å ha nociceptive (smerteoppfattelse) effekter. Hvis for eksempel administreres baklofen, et stoff som binder seg til GABA B-reseptorer, oppstår en smertestillende effekt hos mennesker. Dette stoffet virker ved å redusere frigjøring av smertetransmittere i nerveceller i ryggmargs rygghorn..
Når områder av disse reseptorene endres, utvikler dyr hyperalgesi (en veldig intens oppfatning av smerte). Dette antas at GABA B-reseptorer antas å være involvert i å opprettholde en tilstrekkelig smerteterskel.
Det ser ut til at etter å ha mottatt høye doser GABA, er det en betydelig økning i veksthormon. Dette hormonet tillater utvikling og gjenoppretting av muskler, og øker også under dyp søvn.
GABA ser også ut til å spille en viktig rolle i reguleringen av kvinnelige hormonsykluser..
GABA-nivåer eller dets aktivitet kan endres ved forskjellige forhold. For eksempel på grunn av inntak av alkohol, narkotika eller legemidler.
På den annen side er visse psykiatriske og nevrologiske sykdommer forbundet med endringer i funksjonen til GABAergic neurons og deres reseptorer..
Hver av disse situasjonene blir forklart mer detaljert nedenfor..
Lavt GABA-nivå eller utilstrekkelig aktivitet av denne nevrotransmitteren er forbundet med angst og stress.
Av denne grunn virker et stort antall angstdempende stoffer på GABA A.-reseptorer, og noen avslappende aktiviteter (som yoga) kan delvis virke på GABA-nivåer. Spesielt øker det mengden betydelig i hjernen.
For høye nivåer av GABA kan oversette til depresjon, da for mye avslapning kan bli likegyldighet eller apati.
Det er oppdaget en sammenheng mellom lave nivåer av GABA i hjernen og lukt- og smakhallusinasjoner. Dette er positive symptomer på schizofreni, en tilstand som også er forbundet med endringer i GABA.
I tillegg ble det funnet at disse hallusinasjonene opphørte med en behandling som økte GABA i sentralnervesystemet..
Noen nevrologiske forstyrrelser som Parkinsons sykdom, Tourettes syndrom eller tardiv dyskinesi ser ut til å være relatert til GABA.
Baclofen, en syntetisk analog av GABA, ser ut til å være effektiv i behandling av Tourettes syndrom hos barn.
Mens GABA-agonister som gabapentin og zolpidem hjelper til med behandling av Parkinsons sykdom. På den annen side fordeler vigabatrin tardiv dyskinesi og andre motoriske problemer.
Alt dette antyder at opprinnelsen til disse forholdene kan være en defekt signalisering av GABAergic-banene..
En svikt eller dysregulering i overføring av gamma aminosmørsyre gir hyperseksibilitet. Det vil si at nevroner blir for aktivert, noe som fører til epileptisk aktivitet..
De viktigste epileptiske fokusene der GABA svikter, er neocortex og hippocampus. Imidlertid har epilepsi en sterk genetisk komponent. Det er mennesker som er født med større disposisjon enn andre til å lide epileptogen aktivitet eller kramper.
Foreløpig er det blitt oppdaget at en svikt i uttrykket av γ2, en del av GABA A-reseptoren, forårsaker utseendet til epilepsi.
Alkohol eller etanol er et stoff som er mye brukt i dagens samfunn. Det har en deprimerende virkning på sentralnervesystemet.
Spesielt blokkerer den eksitasjonen som produseres av NMDA-reseptorer og forbedrer de inhiberende impulsene til GABA A-reseptorer..
Ved lave nivåer produserer etanol desinhibisjon og eufori. Selv om det er i høyt blodnivå, kan det forårsake åndedrettssvikt og til og med død.
GABA A-reseptorer har blitt funnet å ha et virkningssted for et stoff kalt RO4938581. Dette stoffet er en omvendt agonist, det vil si at det gjør den motsatte effekten av GABA.
Det ser ut til at dette stoffet forbedrer kognisjonen. Spesielt tillater det oss å bedre konsolidere romlige og timelige minner (hvor og når noe skjedde).
I tillegg, når GABA-reseptorer inhiberes eller har mutasjoner i hippocampus, er det forbedringer i foreningslæring.
Baclofen, et medikament som er nevnt tidligere, ser ut til å være nyttig i behandling av avhengighet av stoffer som alkohol, kokain, heroin eller nikotin. Selv om det har mange bivirkninger og andre lignende brukes som også forårsaker en hemmende effekt.
Narkotikamisbruk forårsaker frigjøring av dopamin i kjernen av accumbens. Dette området av hjernen er viktig i følelsen av belønning og i forsterkningen.
Når baklofen gis, reduseres ønsket om å ta medisiner. Dette skjer fordi stoffet reduserer aktivering av dopaminerge nevroner i det området. Kort sagt, de føler at stoffet ikke har den forventede effekten, og de vil ikke lenger konsumere det.
Endringer i GABA kan forårsake ulike søvnproblemer. Når det er mindre GABA enn normalt, eller nevronene ikke fungerer som de skal, oppstår vanligvis søvnløshet.
Men når nivåene av dette stoffet er veldig høye, kan du lide av søvnlammelse. I denne lidelsen kan personen våkne når kroppen er lammet av REM-fasen og ikke kan bevege seg.
På den annen side har narkolepsi vært knyttet til hyperaktivitet av GABAergic reseptorer.
I noen undersøkelser er det observert forhøyede nivåer av GABA hos pasienter med Alzheimers sykdom. Senile plakkdannelse og økt GABA ser ut til å gradvis blokkere nevronaktivitet hos pasienter. Fremfor alt de som er involvert i læring og hukommelse.
For mye GABA kan forårsake overdreven døsighet, slik det oppstår ved alkohol- eller valiumforbruk..
Imidlertid kan veldig høy GABA ha motsatt effekt hos mange mennesker, noe som kan forårsake angst eller panikk. Det ledsages av kriblende, kortpustethet og endringer i blodtrykk eller hjertefrekvens.
For tiden er gammaaminosmørsyre kommersielt tilgjengelig som et kosttilskudd, både naturlig og syntetisk. Naturlig GABA er opprettet av en gjæringsprosess som bruker en bakterie som kalles Lactobacillus hilgardii.
Mange bruker det for å sove bedre og redusere angst. Det er også kjent hos idrettsutøvere, da det ser ut til å bidra til fett tap og utvikling av muskelmasse.
Dette er fordi det produserer en intens økning i veksthormon, noe som er viktig for muskler. I tillegg lar den deg sove bedre, noe de som driver med kroppsbygging trenger.
Imidlertid er bruken av dette tillegget gjenstand for kontrovers. Mange mener at det mangler vitenskapelig bevis på fordelene.
Videre ser det ut til at det er vanskelig for GABA i blodet å krysse blod-hjerne-barrieren for å nå hjernen. Derfor kunne den ikke virke på nervecellene i nervesystemet vårt.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.