De hyperammonemi er den akutte eller kroniske økningen i ammoniumion (NH4 +) eller ammoniakk (NH3) i blodet. Det er en veldig farlig ervervet eller medfødt metabolsk forstyrrelse som kan resultere i hjerneskade og død hos pasienten.
Ammonium er et nitrogenholdig stoff, et giftig produkt som dannes ved katabolisme (ødeleggelse) av proteiner, og som elimineres med sin tidligere omdannelse til urea, som er mindre giftig og elimineres i urinen gjennom nyrene..
For dannelsen av urea involverer den metabolske veien sekvensiell deltakelse av en serie enzymer, noen i mitokondriene og andre i cytosol eller cytoplasma i leverceller. Prosessen kalles "urea-syklusen" eller "Krebs-Henseleit-syklusen".
Svikt i noen av enzymene som er involvert i urea-syklusen resulterer i økning eller akkumulering av ammoniakk i blodet, og genererer følgelig de toksiske effektene som produseres av ammoniakk eller ammoniakk, slik som leverencefalopati. I tillegg kan leversvikt påvirke urea-syklusen og forårsake hyperammonemi..
Under normale forhold er ammoniakkproduksjon og fjerning tett regulert, slik at ammoniumnivået er veldig lavt og under giftige områder. Svært små mengder ammoniakk i blodet er potensielt giftige for hjernen.
Artikkelindeks
Symptomene relatert til hyperammonemi består av oppkast, diaré, generell ubehag, nektelse av å konsumere protein, tap av appetitt (anoreksi), døsighet, sløvhet, språkforstyrrelser, humørsvingninger, intermitterende ataksi, mental retardasjon og i akutte tilfeller alvorlig koma og død.
Denne symptomatologien er uavhengig av opprinnelsen til hyperammonemia. Nyfødte med disse medfødte problemene kan være normale ved fødselen, men symptomene dukker opp noen dager etter at de har fått i seg mat rik på protein (morsmelk).
Nyfødte vil ikke spise, kaste opp, få takypné og sløvhet som raskt utvikler seg til en dyp koma. Hos eldre barn manifesteres akutt hyperammonemi med oppkast, anoreksi og nevrologiske lidelser som irritabilitet, uro, mental forvirring og ataksi..
Disse kliniske manifestasjonene kan veksle med perioder med slapphet og døsighet til de utvikler seg til koma og, hvis de ikke behandles, forårsake kramper og død..
Årsakene til hyperammonemi skyldes svikt i ureametabolismen, så ureasyklusen må være kjent for å forstå de patofysiologiske mekanismene som genererer hyperammonemi..
Urea-syklusen krever sekvensiell aktivering av en serie enzymer. Fem enzymer er involvert i denne prosessen: karbomoylfosfatsyntetase, ornitintranscarbamoylase, argininosuccinatsyntetase, argininosyntetase og arginase..
Innledningen av urea-syntese krever ammoniakk (NH3), karbondioksid (CO2) levert av bikarbonat og ATP (adenosintrifosfat).
Opprinnelsen til ammoniakk kommer fra nitrogenet fra aminosyrer som nedbrytes ved transaminering og ved oksidativ deaminering. De to første reaksjonene av urea-syntese forekommer i mitokondriene i leverceller, de andre tre forekommer i cytoplasmaet.
-CO2 + NH3 + ATP + N-acetylglutamat, ved virkning av enzymet karbamoylfosfatsyntetase, danner karbamoylfosfat
-Karbamoylfosfat + L-ornitin, ved virkning av enzymet ornitintranskarbamylase, danner L-citrullin
-L-citrullin i cytoplasmaet, ved virkning av argininosuccinatsyntetase og med L-aspartat som substrat, danner argininosuccinat.
-Argininosuccinat, på grunn av effekten av argininosyntetase, frigjør fumarat og produserer L-arginin.
-L-arginin, sammen med et vannmolekyl og ved effekten av arginase, frigjør et urea-molekyl og produserer L-ornitin, som vil være tilgjengelig for å komme inn i den andre reaksjonen av syklusen i mitokondriene.
De glutaminsyntetase er et enzym som fikserer ammoniakk i form av glutamin. Ettersom vevet stadig produserer ammoniakk, blir det raskt fjernet av leveren, som omdanner det til glutamat, deretter til glutamin og deretter til urea..
Ethvert underskudd i et hvilket som helst av enzymene som er involvert i urea-syklusen vil forårsake en tilbakegående akkumulering av de manglende reaksjonsunderlag og en påfølgende akkumulering av ammoniakk..
Tarmbakterier produserer også ammoniakk, og dette passerer inn i blodet og derfra til leveren, der den kommer inn i urea-syklusen..
Hos pasienter med levercirrhose kan det dannes visse anastomoser i portalsystemet, som gjør at en del av ammoniakken fra fordøyelsessystemet kan passere direkte i den generelle sirkulasjonen uten å først passere gjennom leveren, noe som er en av årsakene til hyperammonemi i tillegg til insuffisiens. lever.
Fordi urea-syntese omdanner giftig ammoniakk til urea, fører mangler i urea-syntese til hyperammonemi og ammoniakkforgiftning. Disse forgiftningene er mer alvorlige når defekten oppstår i de to første trinnene av urea metabolsk syklus..
Hyperammonemier er klassifisert i flere typer i henhold til tilsvarende enzymatisk svikt. Disse typer hyperammonemier kalles medfødt eller arvelig. I tillegg er det hyperammonemier som er gruppert som "sekundære", der en annen patologi er i stand til å endre urea metabolisme.
Den primære eller medfødte er:
- Type I: på grunn av mangel på cabamoylfosfatsyntetase I
- Type II: på grunn av ornitin-transkarbamoylasemangel. Det er en arvelig lidelse knyttet til X-kromosomet som ledsages av høye nivåer av glutamin i blod, cerebrospinalvæske og urin.
- Citrullinemia: en recessiv arvelig sykdom på grunn av mangel på argininosuccinatsyntetaseaktivitet.
- Argininosuccinic aciduria: det arves på en recessiv måte og er preget av en økning av argininosuccinat i blod, cerebrospinalvæske og urin. Det er en mangel på argininosuccinase. Sykdommen begynner sent etter to år og forårsaker død i tidlig alder.
- Hyperargininemia: preget av lave nivåer av erytrocyt argininase og akkumulering av arginin i blod og cerebrospinalvæske.
Sekundære hyperammonemier skyldes hovedsakelig leversvikt som bremser eller reduserer ureametabolismen, slik at ammoniakk akkumuleres og hyperammonemi oppstår..
Akutt hyperammonemi må behandles raskt for å redusere ammoniakknivået og forhindre hjerneskade. Kalorier, tilstrekkelig væske og minimale men tilstrekkelige mengder aminosyrer må tilveiebringes for å unngå ødeleggelse av endogene proteiner..
Den er forsynt, intravenøst, med elektrolytter, væsker og lipider som kilder til kalorier og minimale mengder fortrinnsvis essensielle aminosyrer. Ved å forbedre pasientens generelle tilstand lett, kan fôring med nasogastrisk rør administreres, spesielt når det gjelder spedbarn..
Ettersom ammoniakk ikke lett elimineres av nyrene, er målet med behandlingen å generere forbindelser som har høy renal clearance (clearance). For å danne disse konjugerte forbindelsene som elimineres av nyrene, kan natriumbenzoat eller fenylacetat administreres..
I noen tilfeller fremmer bruken av arginin dannelsen av urea, så lenge pasienten ikke har arginasemangel. Arginin supplerer urea-syklusen med ornitin og N-acetylglutamat.
Pasienter bør da gå på dietter med begrenset proteininntak, som skal gis i små porsjoner..
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.