De barbiturater De er et sett med medisiner som er avledet av barbitursyre. Disse stoffene virker på sentralnervesystemet som beroligende midler og er i stand til å generere et bredt spekter av hjerneeffekter.
Virkningen av barbiturater på sentralnervesystemet kan forårsake fra mild sedasjon til totalbedøvelse. Effekten som er forårsaket avhenger i stor grad av dosen av stoffet som forbrukes.
Selv om barbituratets hovedhandling er sedasjon, brukes disse legemidlene også som angstdempende, hypnotika og antikonvulsiva, siden de er i stand til å utføre slike effekter på hjernenivå..
På samme måte er barbiturater preget av å forårsake smertestillende effekter på kroppen, selv om slike effekter vanligvis er svake og ikke veldig permanente, så de brukes vanligvis ikke til terapeutiske formål med anestesi..
Det er for tiden betydelig kontrovers om barbituraters rolle som psykoterapeutiske medikamenter. Disse stoffene har et stort potensiale for avhengighet, både fysisk og psykisk, og genererer et stort antall bivirkninger.
Faktisk har barbiturater de siste årene blitt fordrevet i behandlingen av tilstander som angst og søvnløshet av benzodiazepiner, siden sistnevnte er tryggere medikamenter med høyere effektivitetsnivåer..
Artikkelindeks
Barbiturater er en familie av legemidler som kommer fra barbitursyre, et stoff som først ble syntetisert i 1864 av den tyske kjemikeren Adolf von Baeyer.
Syntesen av barbitursyre ble utført gjennom kombinasjonen av urea (et produkt hentet fra animalsk avfall) og malonsyre (en syre avledet fra epler). Gjennom blandingen av disse to stoffene ble det oppnådd en syre som Baeyer og hans samarbeidspartnere kalte barbitursyre.
I sin opprinnelse var barbitursyre ikke et farmakologisk aktivt stoff, så det ble ikke brukt som et medikament. Imidlertid begynte et stort antall kjemikere etter utseendet å undersøke et bredt utvalg av barbitursyrederivater.
Opprinnelig ble det ikke funnet noen terapeutisk verdi for barbitursyrederivater, før to tyske kjemikere, Emil Fischer og Josef von Mering, i 1903 oppdaget beroligende egenskaper i stoffet. Som et resultat av det øyeblikket begynte stoffet å bli markedsført under navnet Veronal.
For tiden markedsføres barbiturater gjennom pentotal, som brukes til å indusere anestesi, og under navnet fenobarbital som et antikonvulsivt middel.
Imidlertid har begge medikamentene blitt igjen i noen ubruk i dag på grunn av den høye avhengigheten som deres forbruk gir, og det begrensede spekteret av gunstige effekter som barbiturater gir..
Barbiturater er fettløselige stoffer som lett oppløses i kroppsfett. Gjennom administrering i kroppen når stoffet blodet.
Å være et psykoaktivt stoff, reiser barbiturater gjennom blodet til hjerneområdene. Kryss lett blod-hjerne-barrieren og gå inn i bestemte områder av hjernen.
På hjernenivå er barbiturater preget av å ha flere handlinger på målcellen, det vil si neuroner.
For det første skiller barbiturater seg ut for binding til gamma-aminobutisk reseptor (GABA), den viktigste hemmende nevrotransmitteren i hjernen. Når de er koblet til disse reseptorene, produserer barbiturater en kalsiumtilstrømning som hyperpolariserer nevronet og blokkerer nerveimpulsen..
I denne forstand fungerer barbiturater som ikke-spesifikke depressiva i sentralnervesystemet, og gir effekter både på det pre-synaptiske nivået og på det post-synaptiske nivået..
For tiden er ikke det spesifikke bindingsstedet for barbiturater på GABA-reseptoren kjent. Imidlertid er det kjent å være forskjellig fra benzodiazepiner.
Fluamecenyl, et konkurransedyktig benzodiazepin-antagonistmedisin, har ingen antagonistisk aktivitet mot barbiturater. Dette faktum viser at begge stoffene har forskjellige bindingspunkter..
På den annen side har radiologiske studier der GABA og barbiturat-merkede benzodiazepiner administreres sammen vist at sistnevnte øker bindingen til GABA-reseptoren..
Denne siste vurderingen er viktig når det gjelder å rettferdiggjøre den betydelige økningen i toksisitet når forbruk av barbiturater kombineres med andre psykoaktive stoffer..
Barbiturater påvirker også hvordan glutamat fungerer; binder til glutametergiske reseptorer AMPA, NMDA og kainatreseptorer.
Rollen til glutamat på hjernenivå er antagonistisk mot GABA. Det vil si, i stedet for å hemme, opphisser det funksjonen til sentralnervesystemet..
I dette tilfellet fungerer barbiturater som antagonister av AMPA og kainatreseptorer selektivt, derfor fungerer de også som depressive stoffer ved å redusere glutamatets eksitabilitet..
Spenningsstyrte natriumkanaler bidrar til depolarisering av nevronet for å generere elektriske impulser. Visse studier viser faktisk at aktiviteten til barbiturater er relatert til disse kanalene, og produserer sammentrekninger langt over de som anses som terapeutiske..
Til slutt skal det bemerkes at barbiturater påvirker de spenningsstyrte kaliumkanalene, som påvirker ompolarisasjonen av nevronet. I denne forstand er det observert at noen barbiturater hemmer kanalene i svært høye konsentrasjoner, et faktum som forårsaker en eksitasjon av nevronet..
Denne faktoren om aktiviteten til barbiturater kan forklare den svært krampaktige effekten som noen av disse legemidlene genererer, for eksempel methohexital..
Barbiturater kjennetegnes ved å presentere forskjellige farmakologiske handlinger. På grunn av deres forskjellige virkningsmekanismer utfører disse stoffene ikke en eneste aktivitet på hjernenivå.
På den ene siden er barbiturater antiepileptiske medikamenter takket være deres krampestillende handlinger, som ikke ser ut til å gjenspeile den uspesifikke depresjonen de genererer i sentralnervesystemet..
På den annen side, til tross for at barbiturater mangler smertestillende aktivitet, resulterer de i stoffer som kan brukes som beroligende eller angstdempende midler. Selv om de for behandling av angst har blitt erstattet av benzodiazepiner siden de er tryggere og mer effektive.
I denne forstand er barbiturater medikamenter som for tiden er indisert for behandling av akutte anfall på grunn av epilepsi, kolera, eklampsi, hjernehinnebetennelse, stivkrampe og toksiske reaksjoner på lokalbedøvelse og stryknin.
Den terapeutiske egnetheten til barbiturater for behandling av akutte anfall strekker seg imidlertid ikke til alle legemidler av denne typen, med fenobarbital som det eneste anbefalte barbiturat.
På den annen side bør det bemerkes at barbiturater brukes i dag til å behandle hjerneslag og som et antikonvulsivt middel hos nyfødte, siden de er effektive medisiner i slike tilfeller.
Faktisk, i motsetning til hva som skjer med behandling av angstlidelser, hvor benzodiazepiner har forlatt barbiturater ute av bruk, er fenobarbital stoffet som førstevalg blant neonatologer for antikonvulsive formål, og henviser benzodiazepiner til bakgrunnen..
Barbiturater er medikamenter som kan være giftige gjennom forskjellige mekanismer. De viktigste er:
Den viktigste toksiske faktoren for barbiturater ligger i forbruket.
For eksempel i butabarbital produserer en plasmadose på 2-3 g / ml sedering, en plasmadose på 25 induserer søvnighet, og en konsentrasjon større enn 30 g / ml kan gi koma..
Imidlertid produserer overdreven doser av enhver type barbiturat koma og død hos forbrukeren..
Barbiturater er sterkt fettløselige medikamenter, et faktum som kan forårsake opphopning av stoffet i fettvev. Dette kan være en kilde til toksisitet når disse reservene mobiliseres..
Fra et toksikologisk synspunkt genererer barbiturater nevrotoksisitet på grunn av en økning i kalsiumtilstrømning i nevronet.
Barbiturater kan virke på mitokondriene i nevroner, forårsake en hemming som vil føre til en reduksjon i ATP-syntese..
Til slutt er barbiturater enzymindusere, så de er medikamenter som øker stoffskiftet til legemidler som noen hormonelle antagonister, antirytmika, antibiotika, antikoagulantia, kumarinz, antidepressiva, antipsykotika, immunsuppressiva, kortikosteroider og østrogener..
Landskapet av barbiturater som verktøy for farmakoterapi har endret seg radikalt med fremkomsten av benzodiazepiner.
Før benzodiazepiner dukket opp som angstdempende medisiner, var barbiturater de viktigste medikamentene for å behandle angst og søvnproblemer..
Bivirkningene, avhengigheten og faren som forbruket av barbiturater medfører, motiverte imidlertid undersøkelsen av nye farmakologiske alternativer for å behandle denne typen tilstander..
Slik sett er benzodiazepiner i dag mye tryggere, mer effektive og tilstrekkelige medisiner for å behandle angstlidelser. På samme måte brukes benzodiazepiner for tiden oftere til behandling av søvnproblemer..
Hovedforskjellene mellom de to medikamentene er følgende:
Virkningsmekanismen til barbiturater er preget av deres kobling til GABA-reseptorer, økende intracellulær klorinngang, så vel som virkningen på glutamat, og reduserer aktiviteten.
Dette faktum induserer sedasjon, eufori og andre stemningsforstyrrelser. I tillegg forårsaker den uspesifikke depressive virkningen generert av barbiturater respirasjonsdepresjon, og hvis høye doser konsumeres, kan det forårsake kardiovaskulær depresjon og død..
Virkningsmekanismen til benzodiazepiner er derimot preget av spesifikk binding til GABA-reseptorer, og genererer en kontrollert tilstrømning av klor til nevronet, og hyperpolarisering eller neuronal hemming..
Bruk av benzodiazepiner ved terapeutiske doser hemmer også nevroner gjennom ukjente mekanismer som ikke er relatert til virkningen av GABA. Hovedeffektene av disse stoffene er sedasjon og avslapning av skjelettmuskelen..
På samme måte forårsaker overdoseringer av benzodiazepin en mindre hemmende effekt på sentralnervesystemet, noe som resulterer i tryggere medisiner.
For tiden er barbiturater bare indikert for behandling av visse typer epileptiske anfall og som antikonvulsive medikamenter hos nyfødte.
Benzodiazepiner er medisiner som er indisert for behandling av angst og uro, psykosomatiske sykdommer og delirium tremens. På samme måte brukes de som muskelavslappende midler og antikonvulsive og beroligende medisiner..
Bivirkningene forårsaket av inntak av barbiturater er vanligvis omfattende og alvorlige. Disse medisinene forårsaker ofte svimmelhet, bevissthetstap, dysartri, ataksi, paradoksal stimulering på grunn av desinhibisjon av atferd og depresjon av nervesystemet, luftveisfunksjonen og det kardiovaskulære systemet..
Derimot er bivirkningene av benzodiazepiner mer begrensede og milde. Disse stoffene kan forårsake svimmelhet, bevissthetstap, ataksi, atferdshemming og dermatitt..
Forbruket av barbiturater forårsaker lett toleranse og avhengighet. Dette betyr at kroppen krever økende doser for å oppleve de ønskede effektene, og deretter krever at forbruket av stoffet fungerer som det skal (avhengighet).
Bildet av avhengighet av barbiturater ligner på kronisk alkoholisme. Når en person som er avhengig av barbiturater, undertrykker forbruket, opplever de vanligvis et abstinenssyndrom preget av kramper, hypertermi og vrangforestillinger.
På den annen side genererer benzodiazepiner bare avhengighet hvis de konsumeres kronisk og i høye doser. Som med barbiturater kan tilbaketrekning av benzodiazepiner produsere et tilbaketrekningsmønster som ligner på kronisk alkoholisme.
Barbiturater samhandler med mer enn 40 medisiner på grunn av den enzymatiske endringen de produserer i leveren. Derimot opplever benzodiazepiner bare en summativ effekt med alkohol.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.