De uønskede hendelser de er en av de viktigste variablene når du gjennomfører kliniske studier og oppfølgingsstudier for legemidler og kirurgiske inngrep. Under en uønsket hendelse forstås enhver omstendighet som oppstår under gjennomføring av en medisinsk prosedyre eller administrering av en behandling..
Sikkerhets- og risikoutfallet av prosedyrene er avhengig av dataene som er samlet inn om bivirkninger, i tillegg til bivirkninger og sentinelhendelser. Disse tre konseptene skaper forvirring, siden de kan overlappe hverandre, selv om de i virkeligheten ikke er de samme eller har samme innvirkning på sikkerheten.
Bivirkningen kan være forutsigbar eller uforutsigbar og kan eller ikke kan være en direkte konsekvens av behandlingen eller prosedyren som er utført. I denne forstand må alle bivirkninger - selv de der det ikke ser ut til å være en årsakssammenheng med legemidlet eller prosedyren - rapporteres..
Bare evaluering av akkumulerte saker vil være i stand til å fastslå om det er en situasjon som kan sette helsen til de som trenger det i fare..
Artikkelindeks
Som allerede nevnt, er bivirkningen enhver situasjon som dukker opp under administrering av et medikament eller gjennomføring av en terapeutisk prosedyre, relatert til eller ikke direkte til det..
I denne forstand er det veldig viktig å skille mellom bivirkninger og bivirkninger..
I bivirkninger er det en årsakssammenheng mellom stoffet eller prosedyren og den kliniske konsekvensen..
Bivirkninger kan være av alle slag. I tillegg til bivirkninger inkluderer de også overveldende hendelser som i mange tilfeller kan gå ubemerket hen, som for eksempel endringer i visse laboratorieparametere..
I tillegg betraktes bivirkninger som komorbiditeter (sekundære sykdommer som oppstår i løpet av behandlingen) og til og med situasjoner i det daglige livet, for eksempel et fall.
Det er tydelig at det er noe viktig, men vanskelig å forstå, så det vil bli illustrert med flere eksempler for å lette forståelsen av dette konseptet..
Tenk deg at i løpet av en klinisk studie av medikamentet MED-X som brukes til å behandle anemi, ble en gruppe på 20 pasienter fulgt i en periode på 10 måneder, og holdt en detaljert oversikt over bivirkninger..
I løpet av denne tiden returnerte registeret følgende resultater:
- En pasient hadde en hypertensiv krise.
- Tre personer rapporterte magesmerter.
- En pasient døde under tykktarmskreftoperasjon.
- Fem pasienter fikk et fall fra egne føtter.
- En person krevde innleggelse på sykehus for et astmaanfall.
- Åtte av individene presenterte forhøyede nivåer av transaminase.
Det er viktig å ta hensyn til at alle bivirkninger må analyseres fra patofysiologisk synspunkt (årsakene til hendelsen) og fra det statistiske synspunktet..
Den første analysen er teoretisk-konseptuell og gjør det mulig å legge grunnlaget for oppfølgingen; For sin del er den andre matematisk og kan til slutt føre til en uønsket hendelse som endrer klassifiseringen, som det vil bli vist senere..
La oss fortsette med den teoretiske konseptuelle analysen av MED-X bivirkninger.
Legemidlet MED-X er en jernforbindelse som brukes til å behandle anemi hvis kjente virkningsmekanisme ikke påvirker systemene som er involvert i hypertensiv krise. således er den hypertensive krisen en uventet uønsket hendelse, ikke forbundet med stoffet..
Tre pasienter presenterte magesmerter (et symptom), og bestemte til slutt at en pasient hadde steiner i gallegangen, en led gastroenteritt og den tredje magesmerter av ukjent opprinnelse, som avtok da legemidlet ble avsluttet..
I disse spesielle tilfellene kan den samme bivirkningen (magesmerter) klassifiseres på to måter, avhengig av scenariet:
Hos de to første pasientene (galleblærestein og gastroenteritt) er dette en uventet bivirkning, ikke relatert til administrering av legemidlet. For sin del er den siste hendelsen (smerte av ukjent opprinnelse) en uventet bivirkning, sannsynligvis knyttet til administrering av stoffet..
Ordet er sannsynligvis understreket, siden det er et enkelt tilfelle blant flere individer, som ikke tillater etablering av en årsakssammenheng fra det statistiske synspunktet; derav viktigheten av langsiktig matematisk analyse, som det vil sees senere.
I dette tilfellet er det veldig klart at det er en uventet uønsket hendelse, ikke relatert til stoffet, fordi tykktarmskreft var der før stoffet startet, og operasjonen var en uavhengig variabel av legemidlet..
Fem pasienter led av fall fra egne føtter. Siden MED-X ikke har noen effekter på muskelstyrke, sentralnervesystemet, balanse eller reflekser, er det i utgangspunktet en uventet uønsket hendelse, ikke forbundet med stoffet..
Det er imidlertid påfallende at det rammet 25% av pasientene, noe som gjør det nødvendig å generere et varsel for langsiktig oppfølging av denne bivirkningen. Denne hendelsen kan, som det vil sees senere, endre egenskapene.
I dette tilfellet var det en pasient med en diagnose av alvorlig tilbakevendende astma fra begynnelsen av MED-X-behandling, med en historie på 1 eller 2 sykehusinnleggelser per måned for hans underliggende sykdom..
Med tanke på dette er sykehusinnleggelse for astmaanfallet en forventet bivirkning (gitt pasientens historie), ikke relatert til medisinen..
På dette tidspunktet er det kjent at MED-X har levermetabolisme i leveren. I tillegg er det kjent at i studier utført på forsøksdyr ble det vist at hos store pattedyr (hunder) var det en økning i transaminase nivåer.
Med tanke på denne informasjonen og med tanke på at det var en uønsket hendelse som rammet 40% av pasientene som ble studert (8 av 20), er det store muligheter for å etablere en årsakssammenheng mellom MED-X og forhøyede transaminaser; så i dette tilfellet er det en forventet bivirkning, relatert til stoffet.
Inntil nå kan det utledes av analysen som er utført at det er minst to måter å klassifisere bivirkninger på: ved muligheten til å forutse at de skal forekomme eller ikke, og hvorvidt de er forbundet med stoffet eller ikke..
Så den grunnleggende klassifiseringen er:
- Forventet eller uventet.
- Tilknyttet eller ikke assosiert med medisinen eller prosedyren.
I utgangspunktet er denne klassifiseringen nyttig for å etablere det tidsmessige og årsakssammenheng, men det tillater ikke å bestemme alvorlighetsgraden, noe grunnleggende i sikkerhetsstudier..
Derfor kan alle bivirkninger (forventet, uventet, assosiert eller ikke assosiert med stoffet) klassifiseres på grunnlag av alvorlighetsgraden, som angitt nedenfor:
- Bivirkning (AE) klasse 1 eller mild.
- AD klasse 2 eller moderat.
- Grad 3 eller alvorlig AD.
- Grad 4 eller deaktiverende / livstruende AD.
- Grad 5 e.Kr. eller er i stand til å forårsake død.
Som det fremgår er registrering, klassifisering og analyse av bivirkninger en kompleks oppgave og samtidig viktig for sikkerheten ved terapeutiske prosedyrer. Og dette med tanke på at så langt har bare en del av analysen deres blitt studert..
Deretter vil vi se hvordan uønskede hendelser blir behandlet statistisk.
I tillegg til den første beskrivelsen og registreringen, er det viktig å utføre en statistisk analyse av uønskede hendelser. Etter hvert som saker akkumuleres, kan denne analysen føre til uventede funn eller årsakssammenhenger som ikke tidligere var etablert..
Hvis vi tar en modell av fallet som er assosiert med MED-X-stoffet, kan det sees at prosentandelen av fall av menneskene som brukte stoffet var høy (25%), vesentlig høyere enn prosentandelen av fall i den generelle befolkningen (10–15%).
Hvis denne trenden fortsetter, kan personellet som er ansvarlig for terapeutisk sikkerhetsovervåking anta: "Er det en årsakssammenheng mellom fall og bruk av MED-X?"
For å finne svar på dette spørsmålet, kan en ad hoc, dobbeltblind kontrollert studie utformes for å evaluere bivirkninger..
I denne studien er en pasientgruppe tildelt MED-X og en annen til placebo, og de blir evaluert i en spesifisert tidsperiode, for eksempel 12 måneder..
Hvis gruppen som fikk MED-X hadde en signifikant høyere fallprosent enn kontrollgruppen (som fikk placebo) på slutten av studien, er svaret på hypotesen at det er en årsakssammenheng; ellers nektes denne muligheten.
Anta at årsakssammenhengen ble etablert. På dette tidspunktet kan to ting skje: legemidlet trekkes ut av markedet (hvis det allerede markedsføres) og årsaken til dråpene studeres, eller i stedet plasseres en advarsel på pakningsvedlegget, sikkerhetsanbefalinger blir gitt og holder for salg, men er fortsatt studert.
Anta at ad hoc-studier utføres, og det til slutt blir bestemt at når MED-X administreres, induserer stoffskiftet av stoffet en aktiv metabolitt som passerer blod-hjerne-barrieren og interagerer med reseptorer. på cerebellum nivå., endre koordinering.
På dette tidspunktet blir bivirkningen en bivirkning på stoffet, fordi det ble etablert en årsakssammenheng mellom en bivirkning, opprinnelig tilsynelatende ikke relatert til stoffet, og administrering av et gitt medikament..
Denne prosessen er kontinuerlig og konstant for alle terapeutiske prosedyrer og medisinske behandlinger. Derfor kan en gitt situasjon endre kategori ettersom oppfølgingsepidemiologiske studier utføres..
Disse studiene har en tendens til å strekke seg over flere tiår, og gir data som muliggjør optimalisering av sikkerhetsprofilen til alle moderne behandlinger.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.