De B-lymfocytter, eller B-celler, tilhører gruppen leukocytter som deltar i det humorale immunresponssystemet. De er preget av produksjon av antistoffer, som gjenkjenner og angriper spesifikke molekyler som de er designet for.
Lymfocytter ble oppdaget på 1950-tallet, og eksistensen av to forskjellige typer (T og B) ble demonstrert av David Glick mens han studerte immunforsvaret til fjærfe. Karakteriseringen av B-celler ble imidlertid utført mellom midten av 1960-tallet og begynnelsen av 1970-tallet..
Antistoffene produsert av B-lymfocytter fungerer som effektorer av det humorale immunsystemet, siden de deltar i nøytraliseringen av antigener eller forenkler eliminering av andre celler som samarbeider med nevnte system..
Det er fem hovedklasser av antistoffer, som er blodproteiner kjent som immunglobuliner. Imidlertid er det mest utbredte antistoffet kjent som IgG og representerer mer enn 70% av immunglobulinene som skilles ut i serumet..
Artikkelindeks
Lymfocytter er små celler, 8 til 10 mikrometer i diameter. De har store kjerner med rikelig DNA i form av heterokromatin. De har ikke spesialiserte organeller og mitokondrier, ribosomer og lysosomer er i et lite gjenværende rom mellom cellemembranen og kjernen.
B-celler, så vel som T-lymfocytter og andre hematopoietiske celler, har sitt utspring i benmargen. Når de knapt har "forpliktet seg" til lymfoide avstamming, uttrykker de ennå ikke antigene overflatereseptorer, så de kan ikke svare på noe antigen.
Uttrykket av membranreseptorer oppstår under modning, og det er da de er i stand til å bli stimulert av visse antigener, noe som induserer deres påfølgende differensiering..
Når de er modne, frigjøres disse cellene i blodet, hvor de representerer den eneste cellepopulasjonen med evnen til å syntetisere og skille ut antistoffer..
Antigengjenkjenning, så vel som de fleste av hendelsene som oppstår umiddelbart etterpå, forekommer imidlertid ikke i sirkulasjonen, men i "sekundære" lymfoide organer som milt, lymfeknuter, appendiks, mandler og mandler..
B-lymfocytter stammer fra en delt forløper mellom T-celler, naturlige killer (NK) celler, og noen dendritiske celler. Når de utvikler seg, migrerer disse cellene til forskjellige steder i beinmargen, og deres overlevelse avhenger av spesifikke løselige faktorer..
Prosessen med differensiering eller utvikling begynner med omlegging av genene som koder for de tunge og lette kjedene til antistoffene som senere vil bli produsert..
B-lymfocytter har en veldig spesiell funksjon når det gjelder forsvarssystemet, siden funksjonene deres er tydelige når reseptorene på overflaten (antistoffer) kommer i kontakt med antigener fra "invasive" eller "farlige" kilder som er kjent hvor rart.
Membranreseptor-antigen-interaksjonen utløser en aktiveringsrespons i B-lymfocytter, på en slik måte at disse cellene formerer seg og skiller seg ut i effektor- eller plasmaceller, som er i stand til å skille ut flere antistoffer i blodet, slik som det som antigenet kjenner igjen. svar.
Antistoffer, i tilfelle den humorale immunresponsen, spiller rollen som effektorer, og antigenene som "merkes" eller "nøytraliseres" av dem kan elimineres på forskjellige måter:
- Antistoffer kan binde seg til forskjellige antigenmolekyler og danne aggregater som gjenkjennes av fagocytiske celler.
- Antigener tilstede på membranen til en invaderende mikroorganisme kan gjenkjennes av antistoffer, som aktiverer det såkalte "komplement-systemet". Dette systemet oppnår lysis av den invaderende mikroorganismen.
- Når det gjelder antigener som er toksiner eller viruspartikler, kan antistoffene som er spesielt utskilt mot disse molekylene, binde seg til dem, belegge dem og forhindre interaksjon med andre cellulære komponenter i verten..
De siste to tiårene har vært vitne til en rekke undersøkelser knyttet til immunforsvaret og har gjort det mulig å belyse tilleggsfunksjonene til B-celler. Disse funksjonene inkluderer presentasjon av antigener, produksjon av cytokiner og en "undertrykkende" kapasitet bestemt av utskillelsen av interleukin IL-10.
B-celler kan deles inn i to funksjonelle grupper: effektor B-celler eller plasma B-celler, og minne B-celler..
Effektorplasmaceller eller B-lymfocytter er de antistoffproduserende cellene som sirkulerer i blodplasma. De er i stand til å produsere og frigjøre antistoffer i blodet, men de har et lavt antall av disse antigene reseptorene assosiert med plasmamembranene..
Disse cellene produserer et stort antall antistoffmolekyler i relativt korte perioder. Det er funnet at en effektor B-lymfocytt kan produsere hundretusener av antistoffer per sekund.
Hukommelseslymfocytter har lengre halveringstid enn effektorceller, og siden de er kloner av en B-celle som ble aktivert av nærvær av et antigen, uttrykker de de samme reseptorene eller antistoffene som cellen som ga dem opprinnelse.
Aktivering av B-lymfocytter skjer etter binding av et antigenmolekyl til immunglobuliner (antistoffer) bundet til B-cellemembranen..
Antigen-antistoffinteraksjon kan utløse to responser: (1) antistoffet (membranreseptor) kan avgi interne biokjemiske signaler som utløser lymfocyttaktiveringsprosessen eller (2) antigenet kan internaliseres.
Interniseringen av antigenet i endosomale vesikler fører til dets enzymatiske prosessering (hvis det er et proteinantigen), hvor de resulterende peptidene "presenteres" på overflaten av B-cellen med den hensikt å bli gjenkjent av en hjelper T-lymfocytt..
Hjelper-T-lymfocytter oppfyller funksjonene til å utskille oppløselige cytokiner som modulerer ekspresjon og sekresjon av antistoffer i blodet..
I motsetning til hva som skjer hos fugler, modnes pattedyr B-lymfocytter inne i benmargen, noe som betyr at når de forlater stedet, uttrykker de spesifikke membranreseptorer for binding av membranantigener eller antistoffer..
I løpet av denne prosessen er andre celler ansvarlige for å utskille visse faktorer som oppnår differensiering og modning av B-lymfocytter, slik som interferon gamma (IFN-γ)..
Membranantistoffene som er på overflaten av B-celler er det som bestemmer den antigene spesifisiteten til hver enkelt. Når disse modnes i beinmargen, defineres spesifisiteten ved tilfeldige omorganiseringer av segmenter av genet som koder for antistoffmolekylet..
Når fullmodne B-celler har bare to funksjonelle gener som koder for de tunge og lette kjedene til et spesifikt antistoff..
Fra nå av har alle antistoffene produsert av en moden celle og dens avkom den samme antigeniske spesifisiteten, det vil si at de er forpliktet til en antigen avstamning (de produserer det samme antistoffet)..
Gitt at den genetiske omorganiseringen som B-lymfocytter gjennomgår når de modnes er tilfeldig, anslås det at hver celle som resulterer fra denne prosessen uttrykker et unikt antistoff, og dermed genererer mer enn 10 millioner celler som uttrykker antistoffer mot forskjellige antigener..
Under modningsprosessen elimineres B-lymfocyttene som gjenkjenner ekstracellulære eller membrankomponenter i organismen som produserer dem, og sørger for at populasjoner av "auto-antistoffer" ikke sprer seg..
Antistoffer representerer en av de tre klasser av molekyler som er i stand til å gjenkjenne antigener, de to andre er T-lymfocyttreseptormolekyler (TCR). T-celle reseptorer) og store histokompatibilitetskompleks (MHC) proteiner Stort histokompatibilitetskompleks).
I motsetning til TCR og MHC har antistoffer større antigen spesifisitet, deres affinitet for antigener er mye høyere, og de har blitt bedre studert (takket være den enkle rensingen)..
Antistoffer kan være på overflaten av B-celler eller på membranen til det endoplasmatiske retikulum. De finnes vanligvis i blodplasma, men kan også være i interstitiell væske i noen vev.
Det er antistoffmolekyler av forskjellige klasser, men de er alle glykoproteiner sammensatt av to tunge og to lette polypeptidkjeder som utgjør identiske par og som er bundet sammen gjennom disulfidbroer..
Mellom de lette og tunge kjedene dannes en slags "kløft" som tilsvarer antistoffets bindingssted med antigenet. Hver lette kjede av et immunglobulin veier omtrent 24 kDa og hver tung kjede mellom 55 eller 70 kDa. Lette kjeder binder hver til en tung kjede og tunge kjeder binder seg også til hverandre.
Strukturelt sett kan et antistoff deles i to "deler": en som er ansvarlig for antigengjenkjenning (N-terminal region) og den andre for biologiske funksjoner (C-terminal region). Den første er kjent som en variabel region, mens den andre er konstant.
Noen forfattere beskriver antistoffmolekyler som "Y" -formede glykoproteiner, takket være strukturen i gapet i kontakt med antigenet som dannes mellom de to kjedene..
De lette kjedene til antistoffer er betegnet som "kappa" og "lambda" (κ og λ), men det er 5 forskjellige typer tunge kjeder som gir identitet til hver antistoffisotype.
Fem immunglobulinisotyper er definert, preget av tilstedeværelsen av de tunge kjedene γ, μ, α, δ og ε. Disse er henholdsvis IgG, IgM, IgA, IgD og IgE. Både IgG og IgA kan i sin tur deles inn i andre undertyper kalt IgA1, IgA2, IgG1, IgG2a, IgG2b og IgG3.
Dette er det mest utbredte antistoffet av alle (mer enn 70% av totalen), så noen forfattere refererer til det som det eneste antistoffet som er tilstede i blodserum..
IgG har tunge kjeder identifisert med bokstaven "γ" som veier mellom 146 og 165 kDa i molekylvekt. De utskilles som monomerer og finnes i en konsentrasjon fra 0,5 til 10 mg / ml.
Halveringstiden til disse cellene varierer fra 7 til 23 dager, og de har funksjoner i nøytralisering av bakterier og virus, i tillegg medierer de antistoffavhengig cytotoksisitet.
IgM er funnet som en pentamer, det vil si at den er funnet som et kompleks som består av fem identiske proteindeler, hver med sine to lette kjeder og to tunge kjeder.
Som nevnt kalles den tunge kjeden av disse antistoffene μ; den har en molekylvekt på 970 kDa og finnes i serum ved en omtrentlig konsentrasjon på 1,5 mg / ml, med en halveringstid på mellom 5 og 10 dager.
Deltar i nøytraliseringen av giftstoffer av bakteriell opprinnelse og i "opsonisering" av disse mikroorganismer.
IgA er monomere og noen ganger dimere antistoffer. Deres tunge kjeder er betegnet med den greske bokstaven "α" og har en molekylvekt på 160 kDa. Halveringstiden deres er ikke mer enn 6 dager, og de finnes i serum i en konsentrasjon på 0,5-0,3 mg / ml..
I likhet med IgM har IgA muligheten til å nøytralisere bakterielle antigener. De har også antiviral aktivitet og har vist seg å være funnet som monomerer i kroppsvæsker og som dimerer på epiteloverflater..
IgD finnes også som monomerer. Deres tunge kjeder har en molekylvekt på ca. 184 kDa og er identifisert med den greske bokstaven "δ". Konsentrasjonen i serum er veldig lav (mindre enn 0,1 mg / ml), og de har en halveringstid på 3 dager..
Disse immunglobulinene kan bli funnet på overflaten av modne B-celler og sender signaler innover via en cytosolisk "hale"..
IgE tunge kjeder er identifisert som "ε" kjeder og veier 188 kDa. Disse proteinene er også monomerer, har en halveringstid på mindre enn 3 dager, og konsentrasjonen i serum er nesten ubetydelig (mindre enn 0,0001)..
IgEs har roller i mastcelle- og basofilbinding, de medierer også allergiske responser og responser mot parasittiske ormer.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.