De makrolider er en gruppe antimikrobielle stoffer som virker ved å forhindre dannelse av bakterielle proteiner. I de fleste organismer hemmer denne handlingen bakterievekst; i høye konsentrasjoner kan det imidlertid forårsake celledød.
Først beskrevet i 1952, da McGuire og teamet hans oppdaget erytromycin, har de blitt en av de mest brukte gruppene av antibiotika i verden. Siden 1970-tallet ble de første syntetiske makrolidene - som azitromycin og klaritromycin - utviklet, hovedsakelig for å bli administrert oralt..
Erytromycin, som mange andre antibiotika, ble isolert fra en bakterie, den Saccharopolyspora erythraea. Tidligere kjent som Streptomyces erythraeus, er en bakterie som er tilstede i jorden hvis cytokorom P450 er ansvarlig for å syntetisere antibiotika gjennom en delvis hydroksyleringsprosess.
Artikkelindeks
Makrolider virker på ribosomalt nivå, spesielt på 50S-underenheten, og blokkerer virkningen. Ved å gjøre dette hemmer de proteinsyntese i sensitive mikroorganismer uten å påvirke pattedyrs ribosomer. Denne effekten forhindrer veksten av bakterier.
På grunn av deres virkningsmekanisme betraktes makrolider som bakteriostatisk antibiotika. Avhengig av dose og følsomhet til bakteriene, kan de imidlertid bli bakteriedrepende. Det er viktig å merke seg at makrolider bare har en effekt på celler som replikerer eller er i vekstfasen..
Et viktig kjennetegn ved makrolider er deres evne til å konsentrere seg i makrofager og polymorfonukleære celler. Det er av denne grunn at de er de valgte antibiotika for intracellulære bakterier eller atypiske bakterier. I tillegg har de en langvarig effekt etter antibiotika, og kan brukes med behagelige doser..
Mange biologiske aktiviteter er beskrevet for makrolider, inkludert evnen til å modulere inflammatoriske prosesser..
Dette faktum har ført til at de ble indikert for å behandle nøytrofilmediert betennelse i mange sykdommer i luftveissfæren med diffus bronkiolitis eller cystisk fibrose..
Disse immunmodulerende handlingene ser ut til å fungere på forskjellige måter. En av disse er relatert til inhibering av ekstracellulær fosforylering og aktivering av kjernefaktoren Kapa-B, begge handlinger med betennelsesdempende resultater..
I tillegg har dets intracellulære tilstedeværelse vært knyttet til reguleringen av immunaktiviteten til selve cellen..
Hovedbekymringen som genereres ved bruk av makrolider som immunmodulatorer, er bakterieresistens. Forskere jobber for tiden med å lage et ikke-antibiotikamakrolid som bare skal brukes som en immunmodulator uten risiko for antimikrobiell resistens..
På grunn av sin kjemiske struktur, der det er en felles makrosyklisk laktonring for alle makrolider, er det en klassifisering som vurderer antall karbonatomer som er tilstede i nevnte ring.
- Erytromycin.
- Klaritromycin.
- Telitromycin.
- Diritromycin.
- Azitromycin.
- Spiramycin.
- Midecamycin.
Enkelte publikasjoner tilbyr en annen klassifisering av makrolider basert på opprinnelse. Selv om det ikke er allment akseptert, er informasjonen som er gitt nedenfor verdifull:
- Erytromycin.
- Myocamycin.
- Spiramycin.
- Midecamycin.
- Klaritromycin.
- Azitromycin.
- Roxithromycin.
En tredje klassifisering organiserer makrolidene etter generasjoner. Den er basert på den kjemiske strukturen og de farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskapene.
- Erytromycin.
- Josamycin.
- Spiramycin.
- Myocamycin.
- Azitromycin.
- Roxithromycin.
- Klaritromycin.
- Telitromycin.
- Cetromycin.
Noen forfattere anser ketolider som en gruppe bortsett fra antibiotika, selv om de strengeste forsikrer at det er en viktig modifikasjon av makrolider, siden den bevarer den samme originale ringen og virkningsmekanismen..
Den viktigste forskjellen mellom foreldrenes makrolider og ketolider er handlingsspekteret. Makrolider opp til tredje generasjon har større aktivitet mot Gram-positive; på den annen side er ketolider effektive mot gramnegative, spesielt influensa Y Moraxella catarrhalis.
De fleste makrolider har de samme bivirkningene, som, selv om de er sjeldne, kan være ubehagelige. De viktigste er beskrevet nedenfor:
De kan presentere seg som kvalme, oppkast eller magesmerter. Det er hyppigere med administrering av erytromycin og tilskrives dets prokinetiske effekter..
Noen tilfeller av pankreatitt er beskrevet etter administrering av erytromycin og roxitromycin, relatert til spastiske effekter på lukkemuskelen til Oddi..
En sjelden, men alvorlig komplikasjon er levertoksisitet, spesielt når ketolider er involvert. Mekanismen for leverskade er ikke godt forstått, men den avtar når stoffet trekkes ut..
Det har blitt beskrevet hos gravide eller unge mennesker og ledsages av magesmerter, kvalme, oppkast, feber og gulsottfarge på hud og slimhinner..
Det kan manifestere seg i forskjellige systemer, som hud og blod, i form av utslett eller feber og eosinofili. Disse effektene avtar når behandlingen avbrytes.
Det er ikke kjent nøyaktig hvorfor de oppstår, men de immunologiske effektene av makrolider kan være involvert..
QT-forlengelse er den mest rapporterte hjertekomplikasjonen etter administrering av makrolid. Tilfeller av polymorf ventrikulær takykardi er også beskrevet, men de er svært sjeldne..
I 2017 reservert FDA (legemiddelreguleringsorgan i USA) ketolider bare for tilfeller av lungebetennelse fra samfunnet på grunn av hjertekomplikasjoner og andre bivirkninger det forårsaket, og opphører å være indikert i tilfeller av sinusopati, faryngotonsillitt eller komplisert bronkitt.
Selv om de fleste makrolider er foreskrevet oralt, kan eksisterende intravenøse former forårsake flebitt. Dens langsomme administrering anbefales gjennom en perifer linje med stort kaliber eller en sentral linje og sterkt fortynnet i saltoppløsning..
Selv om det ikke forekommer ofte, er tilfeller av ototoksisitet med tinnitus og til og med døvhet blitt beskrevet hos pasienter som bruker høye doser erytromycin, klaritromycin eller azitromycin. Denne bivirkningen er hyppigere hos eldre og pasienter med kronisk lever- eller nyresvikt..
Administrering av disse medisinene på en hvilken som helst måte, spesielt oral, kan forårsake dårlig smak i munnen..
Ketolider har vært assosiert med forbigående synsforstyrrelser. Bruken av den bør unngås hos gravide kvinner - siden dens virkning på fosteret ikke er kjent med sikkerhet - og hos pasienter med myasthenia gravis..
Forsiktighet er nødvendig når det administreres sammen med andre legemidler som metaboliseres gjennom cytokrom P450, isoenzym 3A4-systemet..
Kan øke serumdioksinnivået og ha en antagonistisk effekt når det administreres med kloramfenikol eller linkosaminer.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.