De Bloom syndrom er en sjelden sykdom med autosomal recessiv arv som hovedsakelig kjennetegnes av tre aspekter: veksthemming, overfølsomhet overfor solen og telangiectasia i ansiktet (utvidelse av kapillærer). Disse pasientene har genomisk ustabilitet som disponerer dem for lett å utvikle kreft.
Det ble oppdaget av hudlege David Bloom i 1954 gjennom observasjon av flere pasienter som presenterte dvergisme og telangiektatisk erytem (rød hud på grunn av utvidelse av blodkapillærer).
Dette syndromet kan også kalles medfødt erytem via telangiectatic eller Bloom-Torre-Machacek syndrom..
Artikkelindeks
Bloom syndrom er en autosomal recessiv sykdom, det vil si at for at den skal oppstå, må en mutasjon forekomme i begge alleler av BLM-genet, både av moren og faren. Foreldre trenger ikke nødvendigvis å presentere denne sykdommen, men de kan være bærere av det muterte genet uten å ha symptomer.
Mer enn 60 mutasjoner er funnet i BLM-genet i Bloom-syndrom, den hyppigste er sletting av 6 nukleotider i posisjon 2281 og substitusjon med ytterligere 7.
I følge Genetics Home Reference er BLM-genet ansvarlig for å sende instruksjoner for opprettelse av RecQ-proteinet, som er en del av helicase-familien..
Hva helikaser gjør, er å binde seg til DNA og midlertidig skille de to strengene, som normalt er spiralbundet, med sikte på å utvikle prosesser som replikering (eller DNA-kopiering), forberedelse for celledeling og reparasjon. Kort fortalt er RecQ-helikaser viktige for å opprettholde strukturen til DNA, og det er derfor de er kjent som "pleiere av genomet".
For eksempel, når en celle skal dele seg for å danne to nye celler, må DNA på kromosomene kopieres slik at hver nye celle har to kopier av hvert kromosom: en fra faren og en fra moren..
DNA kopiert fra hvert kromosom har to identiske strukturer kalt søsterkromatider, og de blir sammenføyd i begynnelsen, før cellene deler seg..
På dette stadiet utveksler de noen biter av DNA med hverandre; det som er kjent som søsterkromatidutveksling. Det ser ut til at denne prosessen er endret i Blooms sykdom, siden BLM-proteinet er skadet, og dette er den som kontrollerer at passende utveksling finner sted mellom søsterkromatidene og at DNA forblir stabilt på tidspunktet for kopiering. Faktisk forekommer det i gjennomsnitt 10 mer enn normale utvekslinger mellom kromatider i Bloom syndrom..
På den annen side har brudd i genetisk materiale også sin opprinnelse i denne sykdommen, noe som forårsaker forverring av normale cellulære aktiviteter som på grunn av mangel på BLM-protein ikke kan repareres.
Noen eksperter klassifiserer dette syndromet som "kromosombrytningssyndromet", siden det er relatert til et stort antall brudd og omorganiseringer av kromosomene..
Denne ustabiliteten til kromosomene forårsaker større sannsynlighet for å utvikle sykdommer. På grunn av mangel på BLM-protein kan de for eksempel ikke komme seg fra DNA-skade forårsaket av ultrafiolett lys, og derfor er disse pasientene lysfølsomme.
I tillegg har de som er rammet en immunmangel som gjør dem mer utsatt for infeksjon. På den annen side har de stor sannsynlighet for å utvikle kreft i ethvert organ på grunn av ukontrollert celledeling, hovedsakelig som leukemi (det er en type blodkreft preget av et overskudd av hvite blodlegemer) og lymfom (kreft i lymfeknute i systemet immunforsvar).
Det er også funnet feil i handlingen til FANCM-genet, som er ansvarlig for koding av MM1- og MM2-proteinene, som også tjener til å reparere DNA-skader..
Dette er de som har vært knyttet til både dette syndromet og Fanconi-anemi. Det er derfor vi ser at disse to sykdommene er like i fenotypen og i predisposisjon for hematologiske svulster og beinmargsvikt..
Imidlertid er de molekylære mekanismene som påvirker kromosomer i Bloom-syndrom fortsatt under etterforskning..
Bloom-syndrom er relativt sjeldent, bare rundt 300 tilfeller beskrevet i medisinsk litteratur er kjent. Selv om denne lidelsen forekommer i mange etniske grupper, ser det ut til å være mye mer vanlig hos Ashkenazi-jøder, og utgjør 25% av pasientene med dette syndromet..
Faktisk kan innen denne etniske gruppen hyppigheten av å presentere syndromet nå 1%. Det har også blitt funnet, men sjeldnere, i japanske familier.
Når det gjelder sex, ser menn ut til å være noe mer sannsynlig å presentere sykdommen enn kvinner, og forholdet er 1,3 menn for 1 kvinne.
Denne tilstanden oppstår allerede i de første månedene av livet, og foreløpig har ingen av pasientene levd mer enn 50 år.
Forårsaket av genomisk ustabilitet som forklart ovenfor, er de hovedårsaken til døden hos de som er rammet av dette syndromet. I følge National Organization for Rare Disorders (2014) vil rundt 20% av de som er rammet av Bloom-syndrom utvikle kreft. Disse pasientene har 150 til 300 ganger større risiko for å utvikle kreft enn mennesker uten denne lidelsen.
Det varierer i alvorlighetsgrad avhengig av pasienten og disponerer for forskjellige infeksjoner. Dette oppstår fra underskudd i spredning av lymfocytter (hvite blodlegemer), problemer i syntesen av immunoglobulin (antistoffer mot immunforsvaret) og lav respons på stimulering av mitogener (som styrer divisjon og vekst av celler)..
Mangler i T- og B-lymfocytter er vanlige, og påvirker utviklingen av immunsystemet. Immunsystemets dårlige funksjon kan føre til øreinfeksjon (hovedsakelig ørebetennelse), lungebetennelse eller andre tegn som diaré og oppkast.
Det er en overdreven følsomhet av DNA for ultrafiolette stråler som blir skadet. Det regnes som en form for fototoksisitet eller celledød som skader huden til den berørte personen når den treffer solen.
Hos menn er det manglende evne til å produsere ventetid. Svært tidlig overgangsalder forekommer hos kvinner.
I tillegg til lysfølsomhet er det også poikiloderma, en affeksjon av huden som hovedsakelig forekommer i nakken, og dukker opp hypopigmenterte områder, andre hyperpigmenterte områder, telangiectasias og atrofi. Røde flekker på huden er ofte sett i forbindelse med soleksponering (spesielt i ansiktet).
Et annet hudproblem som er sett er telangiectasia, som blir sett på som rødlige utslett i ansiktet forårsaket av utvidelse av små blodkar. Vises som et "sommerfugl" mønster som strekker seg over nese og kinn.
Unormale brune eller grå flekker kan også vises på andre deler av kroppen ("café au lait" flekker)..
Utviklingsforsinkelse allerede manifestert hos babyer. De små har vanligvis et særegent hode og ansikt, smalere og mindre enn normalt..
- Omtrent 10% av de berørte ender med å utvikle diabetes.
- Veldig høy stemme.
- Tannendringer.
- Unormaliteter i øynene, ørene (fremtredende ører blir sett), hender eller føtter (for eksempel polydactyly, som oppstår når pasienten har flere fingre enn normalt).
- Pilonidale cyster.
- Fôringsproblemer: de blir lagt merke til spesielt hos babyer og små barn, og viser manglende interesse for å spise. Det ledsages ofte av alvorlig gastroøsofageal refluks.
- Intellektuelle evner er varierende, slik at de hos noen pasienter er mer svekket og hos andre er de innenfor normale grenser..
Det kan diagnostiseres ved hjelp av en av følgende tester:
Mål kromosomavvik og nivået på søsterkromatidutveksling.
Det er mulig å observere tilstedeværelsen av kvadri-radiale assosiasjoner (utveksling av kromatider med fire armer) i lymfocytter dyrket i blod, se etter høye nivåer av utveksling av søsterkromatider i en hvilken som helst celle, kromatidgap, brudd eller omorganisering; eller, se direkte om det er mutasjoner i BLM-genet.
Disse testene kan oppdage et sunt individ som bærer mutasjoner i BLM-genet og kan overføre dem til sine avkom..
United States Food and Drug Administration (FDA) kunngjorde i februar 2015 kommersialisering av en genetisk test for “23andMe” som kan være nyttig for å oppdage tilstedeværelsen av denne sykdommen tidlig..
Tilstedeværelsen av dette syndromet bør mistenkes hvis disse kliniske tilstandene eksisterer:
- Betydelig vekstforsinkelse sett fra den intrauterine perioden.
- Tilstedeværelse av erytem på huden av ansiktet etter eksponering for solen.
Følgende syndromer bør vurderes å utelukke før diagnosen Bloom syndrom:
De er knyttet til pauser og omorganiseringer av kromosomer, noe som gjør pasienten spesielt utsatt for visse typer kreft som: Fanconi-anemi, ataksia telangiectasia eller xeroderma pigmentosa som involverer andre gener og ikke BLM.
Den består av en arvelig lidelse som manifesterer seg ved forsinket utvikling, lysfølsomhet og et eldre utseende i ung alder. Det er en sjelden form for dvergisme.
Det er ekstremt sjelden og manifesteres av typiske abnormiteter i huden, hårdefekter, ung stær, kort vekst og skjelettabnormaliteter som kraniofaciale misdannelser..
Det ligner Bloom syndrom i betennelser i huden, poikiloderma, degenerasjon av huden (atrofi) og telangiectasias.
Det er ingen spesifikk behandling for Bloom syndrom, det vil si for det store antallet mutasjoner. Snarere er intervensjonene rettet mot å lindre symptomer, tilby støtte og forhindre komplikasjoner.
- Prøv å ikke eksponere deg direkte i solen.
- Bruk en passende solkrem.
- Oppfølging av hudlege for å behandle flekker, rødhet og betennelse i huden.
- Bruke antibiotika for infeksjoner.
- Periodiske medisinske kontroller for å oppdage mulige tilfeller av kreft, hovedsakelig når disse pasientene blir voksen. Vi må prøve å være oppmerksomme på mulige symptomer, siden det er svulster som krever tidlig kirurgisk fjerning for å komme seg. Noen metoder for tidlig diagnose av kreft er mammografi, Pap-test eller Pap-smear eller koloskopi..
- Sjekk at disse barna får de nødvendige næringsstoffene ved å prøve å gripe inn i fordøyelsessystemet. For å gjøre dette kan et rør plasseres i den øvre delen av tarmkanalen for komplementær fôring mens du sover. Det kan øke fettlagrene til de små litt, men ser ikke ut til å ha noen innvirkning på selve veksten..
- Skjerm for diabetes for å behandle den så snart som mulig.
- Hvis personen har kreft, kan benmargstransplantasjon vurderes.
- Familiestøtte og andre grupper og assosiasjoner med lignende sykdommer slik at den berørte personen utvikler seg som en person, med høyest mulig livskvalitet.
- Hvis det har vært tilfeller av denne sykdommen i familien eller ektefellens familie, vil genetisk rådgivning være nyttig for å få informasjon om arten, arven og konsekvensene av denne typen lidelser for å bidra til medisinsk beslutningstaking og personlig.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.