Joubert syndrom symptomer, årsaker, behandlinger

De Joubert syndrom er en forstyrrelse av genetisk opprinnelse som er preget av en reduksjon i muskeltonus, koordineringsproblemer, unormale øyebevegelser, endrede pustemønstre og intellektuell funksjonshemning (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Alle disse endringene skyldes en autosomal genetisk overføring som vil forårsake viktige hjerneavvik, reduksjon av cerebellar vermis, samt abnormiteter i strukturen i hjernestammen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

I tillegg er Joubert syndrom en del av en gruppe lidelser som kalles ciliopathies som involverer en dysfunksjon i en del av cellene som kalles cilia. Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Den opprinnelige beskrivelsen av denne patologien ble laget av Marie Joubert et al. I 1968, hvor fire tilfeller ble beskrevet. Hos pasientene var det delvis eller totalt fravær av cerebellar vermis, neonatal episodisk ampne-hyperneasyndrom, unormale øyebevegelser, ataksi og mental retardasjon (Angemi og Zucotti, 2012).

I tillegg var dette syndromet også assosiert med forskjellige multiorgan-endringer, som leverfibrose, polydaktyl, nefronoptyse eller retinal dystrofi (Angemi og Zucotti, 2012).

Når det gjelder behandling, er det foreløpig ingen kur mot Joubert syndrom. Terapeutiske inngrep er rettet mot symptomatisk kontroll og støtte, barns fysiske og intellektuelle stimulering og ergoterapi (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Artikkelindeks

• 1 Kjennetegn ved Joubert syndrom
• 2 Statistikk
• 3 symptomer
• 4 Årsaker
• 5 Diagnose
• 6 Diagnostisk klassifisering
• 7 Behandling
• 8 Referanser

Joubert syndrom egenskaper

Joubert syndrom (JS) er en type patologi av genetisk opprinnelse som er preget av en medfødt misdannelse i hjernestammen og agenese (delvis eller fullstendig fravær) eller hypoplasi (ufullstendig utvikling) av cerebellar vermis, noe som kan forårsake (Ophatnet , 2009).

Mer spesifikt, på det anatomiske nivået, er det preget av det såkalte molartegnet på mellomhjernen: agenese eller hypoplasi av cerebellar vermis, innsnevring av de overlegne cerebellar peduncles med fortykning, forlengelse og mangel på avkopling og dyp interpedunkulær fossa (Angemi og Zuccoti, 2012).

Det er en lidelse som kan påvirke mange områder og organer i kroppen, så tegn og symptomer varierer betydelig blant berørte mennesker (U.S.National Library of Medicine, 2011).

De fleste av de berørte lider av svekket muskeltonus (hypotoni) og motoriske koordinasjonsvansker (Ataksi). Andre karakteristiske trekk er: episoder med forandret pust, nystagmus (ufrivillig og arytmisk bevegelse av øynene), forsinket motorisk utvikling og varierende intellektuelle vanskeligheter (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Statistikk

Forekomsten av Joubert syndrom er estimert til å være omtrent 1/80 000 til 1/100 000 000 levendefødte. Over hele verden har mer enn 200 kliniske tilfeller blitt registrert (Angemi og Zuccoti, 2012).

Mange spesialister anser disse tallene for å være undervurdert, siden Joubert syndrom har et bredt spekter av påvirkninger og er underdiagnostisert (U.S.National Library of Medicine, 2011).

Symptomer

Mye av de kliniske symptomene på Joubert syndrom er mer enn tydelig i barndommen, mange berørte barn har betydelige motoriske forsinkelser (National Organization for Rare Disease, 2011).

De vanligste egenskapene til det kliniske forløpet er: mangel på muskelkontroll (ataksi), endrede pustemønstre (hyperkapni), søvnapné, unormale øyebevegelser (nystagmus) og lav muskeltonus (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den annen side inkluderer noen av endringene som kan være forbundet med Joubert syndrom: endret utvikling av netthinnen, abnormiteter i iris, strabismus, nyre- og / eller leverendringer, fremspring av membranene som dekker hjernen, blant andre ( Nasjonal organisasjon for sjeldne sykdommer, 2011).

Alle endringer avledet av dette syndromet er omfattet av flere områder: nevrologiske, okulære, nyre- og muskuloskeletale endringer (Bracanti et al., 2010).

Nevrologiske lidelser ( Bracanti et al., 2010)

De mest karakteristiske nevrologiske endringene av Joubert syndrom er Bracanti et al., 2010): hypotoni, ataksi, generalisert forsinkelse i utviklingen, intellektuelle endringer, endring av luftveismønstre og unormale øyebevegelser..

• Hypotoni: Muskelsvakhet er et av symptomene som kan sees tidligere, i nyfødtperioden eller i tidlig barndom. Selv om muskelsvakhet er et klinisk funn som er tilstede i en rekke patologier, tillater dets felles presentasjon med andre endringer diagnosen Joubert syndrom..
• Ataksi: Innledende muskelsvakhet utvikler seg vanligvis til betydelig motorisk ataksi eller inkoordinering. Betydelig ubalanse og ustabilitet utvikler seg ofte i de første årene av uavhengig gange.
• ÅndedrettsforstyrrelserÅndedrettsavvik er tilstede kort etter fødselen og har en tendens til å forbedres med utvikling, til og med forsvinner ved omtrent seks måneders alder. Den mest karakteristiske endringen er tilveiebringelsen av korte episoder med apné (pusteavbrudd) etterfulgt av episoder med hyperpné (akselerasjon av pusten).
• Unormale øyebevegelser: Oculomotor ataksi er en av de hyppigste egenskapene, det presenterer som en vanskelighet å visuelt følge gjenstander ledsaget av kompenserende hodebevegelser, redusert sakte øyesporing, blant andre. I tillegg er nystagmus også vanlig hos disse pasientene. Alle disse endringene er uavhengige av de spesifikke okularavvikene som eksisterer på det fysiske nivået..
• Utviklingsforskinkelse: I alle tilfeller er det et variabelt nivå av forsinkelse i modningsutviklingen, spesielt språk og motoriske ferdigheter er mest berørt. På den annen side er tilstedeværelsen av intellektuelle endringer også vanlig, men det er ikke en vesentlig egenskap, i mange tilfeller kan en normal intelligens oppstå og i andre begrenser.
• CNS misdannelser: I tillegg til de kliniske endringene som er beskrevet ovenfor, er det forskjellige endringer i sentralnervesystemet som vanligvis er forbundet med forekomsten av Joubert syndrom: hydrocefalus, utvidelse av bakre fossa, endringer i corpus callosum, cyster i den hvite substansen, hypothalamus hematomer, fravær av hypofysen i kjertelen, abnormiteter i nevronmigrasjon, endringer og defekter i kortikal organisering, blant andre.

Øyesykdommer (Bracanti et al., 2010)

På et fysisk nivå er netthinnen et av organene som er berørt av Joubert syndrom. Endringer i dette organet vises i form av retinal dystrofi, på grunn av en progressiv degenerasjon av cellene som er ansvarlige for fotomottak.

Klinisk kan okulære endringer variere fra medfødt retinal blindhet til progressiv retinal degenerasjon.

På den annen side er det også mulig å observere tilstedeværelsen av coloboma. Denne okulære endringen er en medfødt defekt som påvirker øyeiris og vises som et hull eller spalte.

Nyresykdommer (Bracanti et al., 2010)

Patologier relatert til nyrefunksjon påvirker mer enn 25% av de som er rammet av Joubert syndrom.

I mange tilfeller kan nyreforstyrrelser forbli asymptomatiske i flere år eller begynne å manifestere seg med uspesifikke tegn, til de fremstår som akutt eller kronisk nyresvikt..

Sykdommer i muskler og skjelett (Bracanti et al., 2010)

Fra de første beskrivelsene av denne patologien er et hyppig klinisk funn polydactialia (en genetisk lidelse som øker antall fingre eller tær).

I tillegg er det også vanlig å observere orofaciale eller strukturelle anomalier på ryggraden.

Årsaker

Eksperimentelle studier har klassifisert Joubert syndrom som en autosomal recessiv lidelse (National Organization for Rare Disease, 2011).

En autosomal recessiv genetisk lidelse betyr at to kopier av et unormalt gen må være tilstede for at egenskapen eller sykdommen skal være presentert (National Institutes of Health, 2014).

Derfor oppstår en recessiv genetisk endring når en person arver det samme unormale genet for samme trekk fra hver av foreldrene. Hvis et individ bare mottar en kopi av genet relatert til sykdommen, vil de være en bærer, men vil ikke vise symptomer (National Organization for Rare Disease, 2011).

I tillegg er minst ti gener identifisert som en av de mulige årsakene til Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

En mutasjon i AHI1-genet er ansvarlig for denne patologiske tilstanden hos ca. 11% av de berørte familiene. Hos mennesker med denne genetiske forandringen er synforandringer vanlige på grunn av utviklingen av retinal dystrofi (National Organization for Rare Disease, 2011).

Genmutasjonen nphp1 er årsaken til omtrent 1-2% av tilfellene med Joubert syndrom. Hos individer med denne genetiske endringen er nyreendringer vanlige (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den annen side er en CEP290-genmutasjon årsaken til 4-10% av tilfellene med Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

I tillegg er mutasjoner i genene TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 og JBTS9 også relatert til utviklingen av Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

Diagnose

Diagnosen Joubert syndrom stilles på grunnlag av fysiske symptomer. Det er nødvendig å utføre både en detaljert fysisk undersøkelse, samt bruk av forskjellige diagnostiske tester, spesielt magnetiske resonansbilder (Ophatnet, 2009).

I tillegg brukes ofte også molekylære genetiske tester for å identifisere genetiske endringer som er påvist i 40% av tilfellene av Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den annen side er det også mulig å stille en prenatal diagnose av denne patologien gjennom fosterets ultralyd og molekylær analyse, spesielt i familier med en genetisk historie om Joubert syndrom (Ophatnet, 2009).

Diagnostisk klassifisering

Når de mest karakteristiske trekkene ved Joubert syndrom forekommer i kombinasjon med en eller flere ekstra fysiske patologier, kan det stilles en diagnose av Joubert syndrom og relaterte lidelser (JSRD) (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Derfor, avhengig av typen relatert patologi assosiert med tilstedeværelsen av Joubert syndrom, kan vi finne undertyper av dette. Imidlertid er Joubert syndrom klassifiseringssystemet fortsatt i en evolusjonsfase på grunn av oppdagelsen av genetiske bidrag og større kunnskap om fenotypiske korrelasjoner..

Vi kan derfor finne (Bracanti et al., 2010):

• Pure Joubert Syndrome (SJ): I tillegg til abnormiteter relatert til molartegnet, viser pasienter nevrologiske symptomer preget av ataksi, utviklingsforsinkelse og endringer i pust og koordinering av øyet. Det er ikke forbundet med andre fysiske endringer.
• Joubert syndrom med øyedefekter (JS-O): I tillegg til de nevrologiske egenskapene, er fysiske endringer relatert til retinal dystrofi til stede.
• Joubert syndrom med nyrefeil (JS-R): I tillegg til de nevrologiske egenskapene, er det fysiske endringer knyttet til nyrepatologier.
• Joubert syndrom med okulær nyrefeil (JS-OR): I tillegg til de nevrologiske egenskapene, er det fysiske endringer knyttet til retinal dystrofi og nyrepatologier.
• Joubert syndrom med leverdefekter (JS-H): de karakteristiske symptomene på Joubert syndrom er relatert til tilstedeværelsen av lever, koriorinal eller klobomer i synsnerven.
• Joubert syndrom med finger-oro-ansiktsdefekt (JS-OFD): nevrologiske symptomer vises ledsaget av fysiske endringer som lobulert eller bifid tunge, bukkal frenulum, polydactyly, blant andre.

Behandling

Behandlingen som brukes i Joubert syndrom er symptomatisk og støtter de underliggende patologiene. I tillegg til farmakologiske inngrep er det vanlig å bruke tidlig fysisk og kognitiv stimulering (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Når endringer i luftveiene er signifikante, spesielt i de første livsfasene, er det nødvendig å overvåke luftveisfunksjonen (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

På den annen side bør identifisering og kontroll av okuladegenerasjon, nyrekomplikasjoner og resten av komplikasjonene knyttet til Joubert syndrom utføres så tidlig som mulig for å justere de terapeutiske tiltakene (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016 ).

Referanser

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Oppdateringer om Joubert syndrom. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert syndrom og relaterte lidelser. Hentet fra Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, U. N. (2011). Joubert syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Hva er Joubert syndrom? Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubert syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Joubert syndrom. Hentet fra orpha.net.