MELAS syndrom symptomer, årsaker, behandling

2697
Abraham McLaughlin
MELAS syndrom symptomer, årsaker, behandling

De MELAS syndrom Det er en type mitokondrie sykdom av arvelig opprinnelse som er preget av nevrologiske lidelser den forårsaker. Denne patologien er fundamentalt definert av presentasjonen av mitokondrie encefalopati, melkesyreacidose og slaglignende episoder..

På klinisk nivå er tegn og symptomer på MELAS syndrom vanligvis tydelige før fylte 40 år og er relatert til lidelse av anfall, bevissthetsforstyrrelser eller cerebrovaskulære ulykker, blant andre..

Denne patologien har en genetisk etiologisk opprinnelse assosiert med spesifikke mutasjoner i mitokondrie-DNA og abnormiteter i enzymkjeder. Ved klinisk mistanke inkluderer diagnosen MELAS syndrom vanligvis forskjellige laboratorietester som elektroencefalografi (EEG), hjernedatastyrt aksial tomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MR) og genetisk studie..

Det er ingen kur mot MELAS syndrom. Terapeutiske tilnærminger fokuserer på symptomkontroll og palliativ behandling. Gitt den degenerative og kroniske karakteren til MELAS sykdom, er den medisinske prognosen assosiert med viktige komplikasjoner (kardiopulmonale, nyre-, metabolske og nevrologiske lidelser).

Artikkelindeks

  • 1 Historie
  • 2 Kjennetegn ved MELAS syndrom
    • 2.1 Mitokondriell sykdom
  • 3 Er det en hyppig patologi?
  • 4 Kliniske egenskaper
    • 4.1 Mitokondrie encefalopati
    • 4.2 Melkesyreacidose
    • 4.3 Slaglignende
  • 5 symptomer
  • 6 årsaker
  • 7 Diagnose
  • 8 Behandling
  • 9 Medisinsk prognose
  • 10 Referanser

Historie

MELAS syndromet ble opprinnelig beskrevet av Shapiro og arbeidsgruppen hans i 1975. Imidlertid var det Pavlakis (1984) som brukte navnet MELAS som et akronym for de mest karakteristiske manifestasjonene..

I sin kliniske rapport refererte Pavlakis til et klinisk forløp preget av en kombinasjon av anfall, progressiv språkforstyrrelse, melkesyreacidose og rive av røde muskelfibre..

Det var Pavlakis og Hirado som etablerte de kliniske kriteriene for MELAS syndrom: kramper, demens, melkesyreacidose, rufsete røde fibre og slaglignende episoder før 40 år..

Presentasjonen av dette syndromet er vidt varierende, og dets kliniske forløp er vanligvis tydelig før det fjerde tiåret av livet. Den medisinske prognosen er vanligvis dårlig, de som rammes utvikler seg med viktige medisinske komplikasjoner til døden.

Kjennetegn ved MELAS syndrom

MELAS syndrom er en sjelden sykdom som vanligvis begynner i barndommen eller ungdomsårene, vanligvis mellom 2 og 15 år. Det påvirker spesielt nervesystemet og kroppens muskulære struktur.

Noen av dets kliniske egenskaper inkluderer anfall, tilbakevendende hodepine, oppkast, tap av appetitt, hjerneslaglignende episoder, endret bevissthet, syns- og hørselsavvik, og andre typer motoriske og kognitive abnormiteter..

Dette syndromet skylder navnet til de kliniske kardinalegenskapene som definerer det: mitokondrie encefalomyopati (mitokondrie encefalompyopati) Jeg; melkesyreacidose (melkesyreacidose) DE; hjerneslaglignende episoder S (genetikk).

Mitokondriell sykdom

MELAS syndrom er ofte kategorisert som en mitokondrie sykdom eller mitokondrie encefalomyopati.

Mitokondriale sykdommer utgjør en bred gruppe patologier preget av tilstedeværelsen av nevrologiske endringer av arvelig opprinnelse forårsaket av spesifikke mutasjoner i kjernefysisk eller mitokondrie DNA.

Mitokondrion er en type cellulær organell som ligger i cytoplasmaet. Denne organellen er viktig for energimetabolismen til kroppens celler. Det er ansvarlig for å skaffe energi fra en oksidativ prosess for å produsere ATP. I tillegg har denne komponenten sin egen genetiske legat, mitokondrie-DNA..

Energiproduksjonsprosessen involverer et bredt utvalg av biokjemiske mekanismer..

Dette er den mitokondrielle respirasjonskjeden som resulterer i en betydelig reduksjon i energiproduksjonen i sin ATP-form. På grunn av dette kan mitokondrie sykdommer presentere seg med viktige multisystemiske abnormiteter, inkludert nevrologiske og cerebrovaskulære endringer.

De vanligste er MERRF syndrom, Kearns-Sayre syndrom og MELAS syndrom..

Er det en hyppig patologi?

MELAS syndrom er en sjelden sykdom i befolkningen generelt. Selv om den spesifikke utbredelsen ikke er nøyaktig kjent, er den en av de vanligste lidelsene klassifisert innen mitokondrie sykdommer..

Globalt har mitokondrie sykdommer en prevalens på omtrent 1 tilfelle hos 4000 mennesker over hele verden.

Når det gjelder sosiodemografiske egenskaper, er det ikke identifisert noen forkjærlighet for noe kjønn, etnisk / rasegruppe eller spesiell geografisk opprinnelse på internasjonalt nivå..

Kliniske egenskaper

MELAS syndrom er definert av tilstedeværelsen av tre kliniske funn i kardinalen: mitokondriell encefalopati, melkesyreacidose og slaglignende episoder..

Mitokondrie encefalopati

Encefalopati er betegnelsen som vanligvis brukes til å betegne sykdommer eller patologier hvis heterogene kliniske forløp har sin opprinnelse i strukturelle og funksjonelle abnormiteter i sentralnervesystemet..

På nevrologisk nivå er MELAS syndrom preget av presentasjon av tilbakevendende anfall. Beslag er definert av utviklingen av midlertidige episoder av overdreven motorisk agitasjon, tilstedeværelsen av rykkete og ufrivillige muskelbevegelser, oppfatning av unormale følelser eller endret bevissthet.

Beslag kan ha et differensialt forløp, være fokale eller generaliserte:

  • Fokuskriser: det uorganiserte mønsteret av nevral elektrisk aktivitet og epileptisk utslipp er vanligvis begrenset til opprinnelsesområdet hvis det innebærer overføring til andre hjernestrukturer.
  • Generell krise: Det uorganiserte mønsteret av nevral elektrisk aktivitet og epileptisk utflod sprer seg vanligvis fra opprinnelsesstedet til resten av hjerneområdene.

Den kliniske alvorlighetsgraden av anfall ligger i deres potensielle evne til å skade nervestrukturer permanent, noe som fører til kognitive og psykomotoriske følgevirkninger.

Melkesyreacidose

På grunn av abnormiteter i de oksidative mekanismene som er involvert i produksjonen av energi i kroppen, involverer MELAS syndrom vanligvis en unormal og patologisk akkumulering av melkesyre.

Melkesyre er et biokjemisk stoff som skyldes nedbryting av karbohydrater når vi bruker dem som en form for energi i nærvær av lave oksygenivåer (åndedrettssvikt, fysisk trening osv.).

Dette stoffet genereres vanligvis hovedsakelig i røde blodlegemer og muskelceller. Under normale forhold elimineres melkesyre fra kroppen gjennom leveren. Imidlertid fører tilstedeværelsen av unormalt høye nivåer til utvikling av acidose..

Acidose genererer vanligvis medisinske abnormiteter av stor betydning, noe som kan føre til at den berørte personen dør.

Noen av de karakteristiske symptomene på denne tilstanden er kvalme, oppkast, diaré, slapphet, magesmerter, alvorlig endret bevissthetsnivå, luftveisavvik, arteriell hypotensjon, dehydrering, til og med medisinsk sjokk..

Slaglignende

Slaglignende episoder kjennetegnes ved å være lik den som lider av en cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag. Disse hendelsene er preget av tilstedeværelsen av fokale nevrologiske endringer, av spontant utseende og en begrenset varighet..

De har en tendens til å påvirke occipitale områder fortrinnsvis, og genererer synsforstyrrelser. Imidlertid er det også hyppige språklige, sensoriske eller motoriske abnormiteter.

Identifiseringen av flere flerinfarktprosesser i forskjellige hjerneregioner gir opphav til lidelsen av en progressiv kognitiv forverring, som går mot demens.

Symptomer

Tilstedeværelsen av de kliniske funksjonene beskrevet ovenfor fører til utvikling av forskjellige sekundære tegn og symptomer. Selv om det kliniske forløpet av MELAS syndrom kan være veldig heterogent, er det vanligste å observere noen av følgende egenskaper:

  • Generell utviklingsforsinkelse (kort vekst, læringsvansker, oppmerksomhetssvikt).
  • Tilbakevendende migrene hodepine.
  • Kvalme, oppkast, anoreksi.
  • Langsom progressiv kognitiv tilbakegang, noe som resulterer i demens.
  • Muskel- og motoriske abnormiteter: hypotoni og muskelsvakhet, treningintoleranse, tilbakevendende tretthet, hemiplegi, etc..
  • Oftalmologiske abnormiteter: optisk atrofi, oftalmoplegi, retinitis pigmentosa eller betydelig tap av synsstyrke.
  • Andre sensorineurale lidelser: sensorineural døvhet, intoleranse for temperaturendringer.
  • Endringer i bevissthet: fra dumhet eller sløvhet til utvikling av valgstater.

I tillegg til disse funnene er psykiatriske manifestasjoner ofte vanlige i MELAS syndrom. Noen av de vanligste inkluderer:

  • Angst.
  • Psykose.
  • Affektive lidelser og abnormiteter.

I andre tilfeller kan andre forhold skilles ut som:

  • Forvirrende syndromer.
  • Aggressiv oppførsel.
  • Betydelig psykomotorisk agitasjon.
  • Gjentakende personlighetsendringer.
  • Tvangstanker.

Årsaker

MELAS syndromet skyldes tilstedeværelsen av endringer i mitokondrie-DNA. Disse typer avvik er arvet fra morens forelder siden denne typen DNA, i farens tilfelle, går tapt under befruktning.

På genetisk nivå har opprinnelsen til MELAS syndrom vært assosiert med spesifikke mutasjoner i forskjellige gener: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Dette settet med gener er vanligvis lokalisert i genetisk materiale (DNA) i cellulære mitokondrier.

Mange av disse genene spiller en viktig rolle i produksjonen av proteiner som er involvert i omdannelsen av sukker, fett og oksygen til energi. Imidlertid formidler andre produksjonen av tRNA-molekyler som er essensielle for å bygge strukturen til aminosyrer..

Diagnose

Ved diagnosen MELAS syndrom er det viktig å identifisere en høy indeks for klinisk mistanke, det vil si at det er nødvendig å evaluere alle de kliniske egenskapene til den berørte personen. Uansett er undersøkelsen av individets og mors medisinske historie svært relevant..

For å bekrefte diagnosen og utelukke andre patologier, er det nødvendig å utføre forskjellige komplementære tester:

  • Blod-, urin- og cerebrospinalvæsketester: test for nivåer av melkesyre, alanin, pyruvat eller mtDNA i blodceller.
  • Imaging tester: magnetisk resonans imaging (MRI) og kranial computertomografi (CT).
  • Histokjemisk analyse: analyse av muskelfibre med mitokondrieendringer.
  • Elektroencefalografisk (EEG) analyse.
  • Elektromyografisk analyse.
  • Muskelvev biopsi.
  • Genetisk studie.
  • Nevrologisk og nevropsykologisk evaluering.
  • Psykiatrisk evaluering.

Behandling

Det er for øyeblikket ingen kur mot MELAS syndrom..

Bruken av eksperimentelle prosedyrer (administrering av folsyre, tiamin, C-vitamin, Koenzym Q10, kortikosteroider, etc.) har ikke klart å stoppe fremdriften av denne patologien..

Det vanligste er å bruke medisinske tilnærminger med fokus på symptomkontroll og palliativ behandling.

Det er viktig å håndtere tegn og symptomer av et tverrfaglig medisinsk team: øyeleger, nefrologer, endokrinologer, nevrologer, kardiologer, etc..

Medisinsk prognose

MELAS-syndromet har vanligvis et kurs definert av tilbakefall, remisjon eller presentasjon av akutte angrep, noe som gjør det vanskelig å nøyaktig vurdere effekten av nye terapeutiske tilnærminger.

Berørte pasienter utvikler uunngåelig kognitiv svikt, psykomotoriske forstyrrelser, tap av syn og hørsel og andre medisinske komplikasjoner frem til døden.

Referanser

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Bruk av haloperidol hos en pasient med mitokondrie encefalomyopathisyndrom, melkesyreacidose og hjerneslaglignende episoder (MELAS syndrom). Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondrie sykdommer. Protokoll for diagnose og behandling av mitokondrie sykdommer.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS syndrom: nevroadiologiske funn. Gac Med Bol.
  4. Scaglia, F. (2014). MELAS syndrom. Hentet fra Medscape.

Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.