Epitopegenskaper, typer og funksjoner

2156
Basil Manning

EN epitope, også kjent som antigen determinant, det er det spesifikke bindingsstedet til antigenet eller immunogenet med antistoffet eller reseptoren til en celle i immunsystemet.

For å forstå dette konseptet, må det beskrives at et immunogen er et makromolekyl med evnen til å indusere en immunrespons, det vil si at det er et eksogent eller endogent stoff som kroppen gjenkjenner som et fremmed eller ikke-selvstoff, som er i stand til stimulere aktivering av celler. B og T..

Antigen-antistoffinteraksjon. Marek M. Undertegner på spansk av Alejandro Porto [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], via Wikimedia Commons

I tillegg kan den binde seg til de genererte immunsystemkomponentene. Når det gjelder antigen, har det også antigene determinanter eller epitoper som er i stand til å binde seg til antistoffer og immunceller, men det genererer ikke en immunrespons..

Virkeligheten er at immunogenet utfører funksjonen til et antigen, men ikke hvert antigen oppfører seg som et immunogen. Til tross for disse forskjellene, som andre forfattere gjør, vil emnet imidlertid fortsette å bruke begrepet antigen som et synonym for immunogen..

Under denne refleksjonen blir det beskrevet at immunresponsen vil generere dannelsen av spesifikke antistoffer som vil søke på antigenet som oppsto fra dem, for å danne et antigen-antistoffkompleks, hvis funksjon er å nøytralisere eller eliminere antigenet..

Når antistoffet finner antigenet, binder det seg til det på en bestemt måte, som en nøkkel med låsen.

Artikkelindeks

  • 1 Binding av epitop til paratop
  • 2 Anerkjennelse av epitoper av B- og T-celler
  • 3 Typer epitoper
  • 4 Epitoper i vaksinedannelse
  • 5 Epitoper som determinanter for svulster
  • 6 Kryptiske epitoper
  • 7 Referanse

Binding av epitopen til paratopen

Epitopbinding kan forekomme med frie antistoffer eller bundet til en ekstracellulær matrise.

Stedet til antigenet som kommer i kontakt med antistoffet kalles epitopen og stedet for antistoffet som binder seg til epitopen kalles paratopen. Paratopen er på spissen av antistoffets variable region og vil være i stand til å binde seg til en enkelt epitop..

En annen form for binding er når antigenet behandles av en antigenpresenterende celle, og det eksponerer de antigene determinantene på overflaten, som vil binde seg til T- og B-cellereseptorer..

Disse nevnte spesifikke bindingsregionene kalt epitop består av spesifikke komplekse aminosyresekvenser, hvor antall epitoper representerer valensen av antigenet..

Men ikke alle antigene determinanter til stede induserer en immunrespons. Derfor er den lille delmengden av potensielle epitoper (TCE eller BCE) til stede i et antigen som er i stand til å fremkalle en immunrespons, kjent som immundominans..

Anerkjennelse av epitoper av B- og T-celler

Hvis antigenet er fritt, har epitopene en romlig konfigurasjon, mens hvis antigenet er behandlet av en antigenpresenterende celle, vil den eksponerte epitopen ha en annen konformasjon, derfor kan flere typer skilles ut..

B-cellebundne immunoglobuliner og frie antistoffer gjenkjenner overflateepitoper av antigener i sin opprinnelige tredimensjonale form.

Mens T-celler gjenkjenner epitoper av antigener som er behandlet av spesialiserte celler (antigenpresentasjon) som er koblet til molekyler i det viktigste histokompatibilitetskomplekset.

Typer epitoper

-Kontinuerlige eller lineære epitoper: de er korte sekvenser av sammenhengende aminosyrer i et protein.

-Diskontinuerlige eller konformasjonsepitoper - eksisterer bare når proteinet brettes til en bestemt konformasjon. Disse konformasjonsepitopene er sammensatt av aminosyrer som ikke er sammenhengende i primærsekvensen, men blir brakt i nærheten av strukturen til det brettede proteinet..

Epitoper i vaksinedannelse

Epitopebaserte vaksiner vil bedre håndtere ønsket og uønsket kryssreaktivitet.

T-lymfocytter spiller en viktig rolle i gjenkjenningen og påfølgende eliminering av intracellulære svulster og patogener.

Induksjon av epitopspesifikke T-celleresponser kan hjelpe til med eliminering av sykdommer som det ikke er noen konvensjonelle vaksiner for..

Dessverre har mangelen på enkle metoder tilgjengelig for å identifisere store T-celleepitoper, den høye mutasjonshastigheten til mange patogener, og HLA-polymorfismen hemmet utviklingen av effektive T-celleepitopbaserte eller i det minste epitopinduserte vaksiner..

Foreløpig har det blitt utført forskning på bioinformatikkverktøy sammen med visse eksperimenter med T-celler for å identifisere epitoper av disse cellene behandlet naturlig fra forskjellige patogener..

Disse teknikkene antas å akselerere utviklingen av neste generasjons T-celleepitopbaserte vaksiner mot forskjellige patogener i fremtiden..

Blant patogenene er noen virus, som Human Immunodeficiency Virus (HIV) og West Nile Virus (WNV), bakterier som Mycobacterium tuberculosis og parasitter som Plasmodium.

Epitoper som determinanter for svulster

Det er vist at svulster kan indusere immunsvar, faktisk har noen eksperimenter utført med kjemisk indusert kreft avslørt en immunrespons mot den svulsten, men ikke mot andre svulster produsert av samme kreftfremkallende middel..

I mellomtiden oppfører tumorer indusert av onkogene virus seg annerledes, siden det på overflaten av alle neoplastiske celler som har virusgenomet er behandlet virale peptider, på en slik måte at T-cellene som genereres mot en svulst vil kryssreagere med alle de andre produserte av samme virus.

På den annen side er det blitt identifisert en rekke sakkaridepitoper assosiert med svulstadferd og regulering av immunresponsen, av hvilken grunn de for øyeblikket får interesse på grunn av deres potensielle bruk i forskjellige aspekter, slik som terapeutisk, profylaktisk og diagnostisk.

Kryptiske epitoper

Antigenpresenterende celler har autoepitoper, vanligvis i høy konsentrasjon, bundet til molekyler av det viktigste histokompatibilitetskomplekset..

Disse har en veldig viktig funksjon, siden de er stimulatorer for de naturlige mekanismene for eliminering av selvreaktive T-celler, gjennom en prosess som kalles negativt utvalg..

Denne prosessen består i å oppdage utviklende T-celler som er i stand til å reagere mot selvantigener. Når disse cellene er identifisert, blir de eliminert gjennom en prosess med programmert celledød kalt apoptose. Denne mekanismen forhindrer autoimmune sykdommer.

Imidlertid kalles selvepitoper som eksisterer i svært liten mengde i en antigenpresenterende celle, kryptiske, fordi de ikke er i stand til å eliminere autoreaktive T-celler, slik at de kan passere inn i den perifere sirkulasjonen og produsere autoimmunitet..

Henvisning

  1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Forutsi fleksibel lengde lineære B-celleepitoper. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
  2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Tumoradferd og glykosylering. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
  3. Wikipedia-bidragsytere. Kryptiske selvepitoper. Wikipedia, The Free Encyclopedia. 31. oktober 2017, 11:30 UTC. Tilgjengelig på: https://en.wikipedia.org/
  4. Lanzavecchia A. Hvordan kan kryptiske epitoper utløse autoimmunitet?  J. Exp. Med. nitten nitti fem; 181 (1): 1945-1948
  5. Ivan Roitt. (2000). Imunologifundamenter. (9. utgave). Panamerikansk. Madrid Spania.

Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.