De muskarine reseptorer De er molekyler som formidler handlinger av acetylkolin (ACh) og er lokalisert i den postsynaptiske membranen i synapsene der nevrotransmitteren frigjøres; navnet kommer fra dets følsomhet overfor muskarinalkaloid produsert av soppen Fly agaric.
I sentralnervesystemet er det flere neuronale samlinger hvis aksoner frigjør acetylkolin. Noen av dem ender i selve hjernen, mens de fleste utgjør motorveiene for skjelettmuskulaturen eller effektorveiene til det autonome nervesystemet for kjertlene og hjerte- og glatte muskler..
Acetylkolin som frigjøres ved de nevromuskulære kryssene i skjelettmuskulaturen aktiverer kolinerge reseptorer kalt nikotinreseptorer, på grunn av deres følsomhet overfor alkaloid nikotin, som også finnes i ganglioniske synapser av det autonome nervesystemet (ANS)..
Postganglioniske nevroner i den parasympatiske delingen av dette systemet utøver sine funksjoner ved å frigjøre acetylkolin, som virker på de muskariniske kolinerge reseptorene som ligger på membranene til effektorcellene, og indusere elektriske modifikasjoner i dem på grunn av permeabilitetsendringer i ionekanalene.
Artikkelindeks
Muskarinreseptorer tilhører familien av metabotrope reseptorer, et begrep som betegner de reseptorene som ikke er riktig ioniske kanaler, men heller proteinstrukturer som, når de aktiveres, utløser intracellulære metabolske prosesser som modifiserer aktiviteten til de sanne kanalene..
Begrepet brukes til å skille dem fra ionotrope reseptorer, som er ekte ioniske kanaler som åpnes eller lukkes ved direkte virkning av nevrotransmitteren, slik det er tilfellet med nikotinreseptorene som allerede er nevnt i de nevromuskulære platene i skjelettmuskulaturen..
Innenfor de metabotropiske reseptorene er muskarinreseptorer inkludert i gruppen kjent som G-proteinkoblede reseptorer, fordi deres virkning, avhengig av deres type, medieres av noen varianter av nevnte protein, slik som Gi, en hemmer av adenylcykase, og Gq eller G11 som aktiverer fosfolipase C (PLC).
Muskarinreseptorer er lange integrerte membranproteiner; de har syv transmembrane segmenter sammensatt av alfahelices, som sekvensielt krysser membranlipid-dobbeltlaget. Inne, på den cytoplasmatiske siden, forbinder de med det tilsvarende G-proteinet som transduserer ligand-reseptorinteraksjonen.
Minst 5 typer muskarine reseptorer er identifisert og er betegnet med bokstaven M etterfulgt av et tall, nemlig: M1, M2, M3, M4 og M5.
M1-, M3- og M5-reseptorene danner M1-familien og er preget av deres tilknytning til Gq- eller G11-proteiner, mens M2- og M4-reseptorene er fra M2-familien og er assosiert med Gi-proteinet..
De finnes hovedsakelig i sentralnervesystemet, i de eksokrine kjertlene og i ganglier i det autonome nervesystemet. De er koblet til protein Gq, som aktiverer enzymet fosfolipase C, som omdanner fosfatidylinositol (PIP2) til inositoltrifosfat (IP3), som frigjør intracellulært Ca ++, og diacylglyserol (DAG), som aktiverer proteinkinase C.
De finnes hovedsakelig i hjertet, hovedsakelig i cellene i sinoatrialknuten, som de virker på ved å redusere utslippsfrekvensen, som beskrevet nedenfor..
M2-reseptorene har blitt studert i større dybde på nivået av hjertets sinoatriale (SA) knute, et sted der automatikken som periodisk produserer de rytmiske eksitasjonene som er ansvarlig for hjertemekanisk aktivitet, vanligvis manifesteres.
Cellene i sinoatrialknuten, etter hvert aksjonspotensial (AP) som utløser en hjertesystole (sammentrekning), repolariserer og går tilbake til nivået på ca. -70 mV. Men spenningen forblir ikke på den verdien, men gjennomgår en progressiv depolarisering til et terskelnivå som utløser et nytt handlingspotensial.
Denne progressive depolarisasjonen skyldes spontane endringer i ioniske strømmer (I) som inkluderer: reduksjon av K + -utgang (IK1), utseende av en inngangsstrøm på Na + (If) og deretter en inngang på Ca ++ (ICaT), til når terskelen og utløser en annen Ca ++ strøm (ICaL) som er ansvarlig for handlingspotensialet.
Hvis K + (IK1) -utgangen er veldig lav og Na + (If) og Ca ++ (ICaT) -inngangsstrømmene er høye, oppstår depolarisering raskere, handlingspotensialet og sammentrekningen oppstår tidligere, og frekvensen av hjertefrekvensen er høyere. Motstridende modifikasjoner i disse strømningene senker frekvensen.
Metabotrope endringer indusert av noradrenalin (sympatisk) og acetylkolin (parasympatisk) kan endre disse strømningene. CAMP aktiverer direkte Hvis kanaler fosforylerer proteinkinase A (PKA) og aktiverer Ca ++ kanaler av ICaT, og βγ-gruppen av Gi-protein aktiverer K-utgang+.
Når acetylkolin frigjort av postganglioniske ender av kardiale vagale (parasympatiske) fibre binder seg til M2 muskarinreseptorene i cellene i den sinoatriale noden, endrer αi-underenheten til Gi-proteinet sin BNP for GTP og separerer, og frigjør blokken βγ.
Αi-underenheten hemmer adenylcyklase og reduserer cAMP-produksjon, noe som reduserer aktiviteten til If- og PKA-kanalene. Dette siste faktum reduserer fosforylering og aktivitet av Ca ++ - kanalene for ICaT; resultatet er en reduksjon i depolariserende strømmer.
Gruppen dannet av βγ-underenhetene til Gi-proteinet aktiverer en utad K + -strøm (IKACh) som har en tendens til å motvirke inngangene til Na + og Ca ++ og senker avpolarisasjonshastigheten..
Fellesresultatet er en reduksjon i den spontane depolarisasjonshellingen og en reduksjon i hjertefrekvensen..
De finnes i glatt muskulatur (fordøyelsessystem, blære, blodkar, bronkier), i noen eksokrine kjertler og i sentralnervesystemet.
De er også koblet til Gq-protein og kan på lungenivå forårsake bronkokonstriksjon, mens de virker på det vaskulære endotel, frigjør de nitrogenoksid (NO) og forårsaker vasodilatasjon..
Disse reseptorene er mindre karakterisert og studert enn de forrige. Dens tilstedeværelse er rapportert i sentralnervesystemet og i noen perifere vev, men dets funksjoner er ikke klart etablert..
Den universelle antagonisten for disse reseptorene er atropin, et alkaloid ekstrahert fra planten Belladonna atropa, som binder seg til dem med høy affinitet, som representerer et kriterium for å skille dem fra nikotinreseptorer som er ufølsomme for dette molekylet.
Det er et stort antall andre antagoniststoffer som binder seg til forskjellige typer muskarine reseptorer med forskjellige tilhørigheter. Kombinasjonen av forskjellige affinitetsverdier for noen av dem har tjent nettopp for inkludering av disse reseptorene i en eller annen av kategoriene beskrevet..
En delvis liste over andre antagonister vil omfatte: pirenzepin, metoktramin, 4-DAMP, himbazin, AF-DX 384, tripitramin, darifenacin, PD 102807, AQ RA 741, pFHHSiD, MT3 og MT7; toksiner sistnevnte inneholdt i giftene til henholdsvis de grønne og svarte mambene.
M1-reseptorer har for eksempel høy følsomhet for pirenzepin; M2 med tryptramin, metoktramin og himbazin; M3s ved 4-DAMP; M4 er nært beslektet med MT3-toksinet og også til himbazin; M5-ene ligner veldig på M3-ene, men med hensyn til dem er de mindre relaterte av AQ RA 741.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.