De tenecteplase er en vevsplasminogenaktivator (tPA) syntetisert av farmasøytisk industri ved bruk av rekombinante DNA-teknikker anvendt på en cellelinje oppnådd fra ovarieceller fra kinesisk hamster.
Blodproppprosessen, som slutter med dannelsen av en trombe og tilbaketrekningen av blodproppen, fortsetter med en fase som kalles fibrinolyse. Denne fasen er preget av oppløsningen av tromben gjennom fragmenteringen av fibrinpolymeren i mindre og mer oppløselige peptider, og rekanaliseringen av karet eller karene der koagulering skjedde..
Denne fibrinolytiske prosessen krever deltakelse av et blodprotein fra gruppen plasmaglobuliner kalt plasminogen eller profibrinolysin, på omtrent 81 kDa, syntetisert i leveren og normalt til stede i sirkulerende blod. Dette plasminogenet blir fanget under koagulering mellom fibrin-nettverkene som utgjør tromben..
Plasminogen per se mangler noen fibrinolytisk handling, en handling som bare vises når det opprinnelige molekylet aktiveres og omdannes til plasmin eller fibrinolysin, som er en serinprotease som er veldig lik trypsin, som er det viktigste proteolytiske fordøyelsesenzymet i bukspyttkjertelsekresjon.
Plasmin har høy affinitet for fibrin, som det brytes ned i små oppløselige peptider som igjen hemmer virkningen av trombin og den påfølgende produksjonen av mer fibrin. Det utøver også en proteolytisk virkning på fibrinogen, protrombin og koagulasjonsfaktorer V, VIII, IX, XI og XII, noe som også reduserer blodets koagulasjonsevne..
Fra denne tabellen kan det trekkes ut at plasmin påvirker blodkoagulasjonsprosesser på to måter, siden den på den ene siden produserer oppløsningen av tromben gjennom sin fibrinolytiske virkning, og på den andre siden forstyrrer den koagulasjonen gjennom sin proteolytiske virkning. faktorer i koagulasjonsprosessen.
Artikkelindeks
Plasminogenaktivering skjer ved individuell eller kombinert virkning av et sett med stoffer som generelt kalles plasminogenaktivatorer, og som, i henhold til deres opprinnelse, er gruppert i plasminogenaktivatorer: blod, urinvev, og fra mikroorganismer.
Å være en vevsplasminogenaktivator som omdanner den til plasmin, og plasmin er det fibrinolytiske middelet par excellence, siden tenecteplase brukes til terapeutisk fibrinolyse ved akutt hjerteinfarkt, tromboemboliske slag og lungetromboembolisme..
Tenecteplase er et glykoprotein som har 527 aminosyrer i sin primære struktur og der det skilles mellom to basiske domener, den ene kalles kringle-domenet og den andre tilsvarer proteasedomenet.
Kringledomenet er et område av proteinet som brettes til store løkker som er stabilisert av disulfidbindinger. Denne typen domene er veldig viktig fordi den tillater protein-protein-interaksjoner som oppstår med blodproppsfaktorer og får navnet sitt fra en skandinavisk kake hvis form den ligner på..
Proteasedomenet er det området av molekylet som har den proteolytiske aktiviteten som gir enzymet den aktiverende funksjonen selv..
Strukturen til molekylet er veldig lik den for naturlig human tPA, men rekombinant DNA-teknologi tillot innføring av noen modifikasjoner i dets komplementære DNA (cDNA) som gir proteinet kodet i det noen terapeutiske fordeler.
Nevnte modifikasjoner inkluderer substitusjon av treonin i posisjon 103 med asparagin og asparagin 117 med glutamin, endringer som er lokalisert i kringle-domenet; mens i proteasedomenet ble en tetra-alanin-enhet oppnådd i posisjonsområdet 296-299.
Virkningsmekanismen til tenecteplase er lik den for naturlig tPA. Når tromben har dannet seg, binder plasminogen i sin inaktive form til fibrin uten å utøve noen proteolytisk virkning på den..
TPA produsert av endotelceller binder seg til fibrin, og får dermed sin plasminogenaktiverende egenskap i plasmin, et stoff som utløser fibrinolyse.
Modifikasjonene produsert i tPA-molekylet og innlemmet i tenecteplase gjør den aktiverende virkningen av nevnte substans på plasminogen mer følsom for tilstedeværelsen av fibrin. Fibrinspesifisitet som begrenser sin virkning til trombesteder og reduserer systemisk plasminogenaktivering og den resulterende nedbrytningen av plasma fibrinogen.
Dosering eller styrke av stoffet er uttrykt i mg og i enheter (U) tenecteplase. Enhetene representerer en spesifikk referansestandard for legemidlet og er ikke sammenlignbare med enhetene til andre trombolytiske midler. Én mg tilsvarer 200 enheter (U).
En forretningsform er Metalyse, som kommer i to presentasjoner, som hver har et hetteglass med produktet i form av et hvitt pulver og en ferdigfylt sprøyte med væske, gjennomsiktig og fargeløs, for rekonstituering.
I et av dem inneholder hetteglasset 8000 enheter (40 mg) og sprøyten 8 ml væske. I det andre inneholder hetteglasset 10 000 E (50 mg) og sprøyten 10 ml. I begge tilfeller, når oppløsningen er rekonstituert ved å tilsette innholdet i sprøyten i det tilsvarende hetteglasset, vil den inneholde 1000 enheter (5 mg) for hver ml og vises klar og fargeløs eller litt gul..
Behandling med tenecteplase bør startes så raskt som mulig, innen 6 timer etter symptomdebut. På grunn av den implisitte risikoen for blødning eller blødning, bør det forskrives av leger med erfaring innen trombolytisk behandling og i institusjoner med midler til å overvåke og motvirke denne typen bivirkninger..
Doseringen av stoffet bør være basert på kroppsvekt, med en minimumsdose på 6000 enheter, tilsvarende 30 mg oppløst i et volum på 6 ml av den rekonstituerte oppløsningen, som skal administreres til pasienter med kroppsvekt under 60 kg..
Maksimal dose er 10 000 U (50 mg / 10 ml oppløsning) reservert for pasienter med kroppsvekt 90 kg og oppover..
Doseringsplanen for pasienter med en vekt på mellom 60 og under 90 kg er som følger:
- ≥ 60 a < 70 = 7000 U (35 mg/7 ml)
- ≥ 70 a < 80 = 8000 U (40 mg/8 ml)
- ≥ 80 a < 90 = 9000 U (45 mg/9 ml)
Den nødvendige dosen skal administreres som en enkelt intravenøs bolus og over en periode på ca. 10 sekunder. Det kan administreres gjennom en tidligere koblet intravenøs krets og gjennom hvilken en fysiologisk løsning av natriumklorid 0,9% (9 mg / ml) blir ført.
Legemidlet er inkompatibelt med glukoseoppløsninger, og selv om adjuverende antitrombotisk behandling som kan omfatte blodplater og antikoagulantia skal administreres parallelt, i henhold til gjeldende terapeutiske kriterier, bør ingen andre medisiner tilsettes den injiserbare oppløsningen av tenecteplase..
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.