Cornelia de Lange syndrom symptomer, årsaker, behandling

De Cornelia de Lange syndrom er en patologi av genetisk opprinnelse som er preget av tilstedeværelsen av en betydelig kognitiv forsinkelse ledsaget av forskjellige misdannende fysiske egenskaper.

På klinisk nivå observeres tre forskjellige kliniske forløp: alvorlig, moderat og mild. Tegn og symptomer består vanligvis av en atypisk ansiktskonfigurasjon, muskuloskeletale misdannelser og forsinket kognitiv og psykomotorisk utvikling. I tillegg kan andre typer abnormiteter relatert til hjerte-, lunge- og / eller fordøyelsesdeformasjoner skille seg ut..

Når det gjelder opprinnelsen til Cornelia de Lange syndrom, har dets etiologi vært relatert til tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner i genene SMC3, SMC1A, NIPBL, blant andre. Diagnosen er grunnleggende klinisk, basert på fysiske og kognitive egenskaper. Imidlertid er det vanligvis ledsaget av en bekreftende genetisk test.

Behandlingen er rettet mot påvisning og behandling av medisinske komplikasjoner. Medisin, logoped, nevropsykologisk inngrep og spesialundervisning er avgjørende.

Artikkelindeks

• 1 Historie
• 2 Kjennetegn ved Cornelia de Lange syndrom
• 3 Statistikk
• 4 Symptomer
  • 4.1 Vekst
  • 4.2 Kraniofaciale symptomer
  • 4.3 Muskuloskeletale symptomer
  • 4.4 Nevrologiske og kognitive symptomer
  • 4.5 Atferdssymptomer
  • 4.6 Andre fysiske egenskaper
• 5 Er det forskjellige kliniske kurs??
  • 5.1 Type I
  • 5.2 Type II
  • 5.3 Type III
• 6 årsaker
• 7 Diagnose
• 8 Behandling
• 9 Referanser

Historie

Dette syndromet ble opprinnelig beskrevet av Dr. Cornelia de Lange i 1933. Hennes forskning var basert på studien av to pasienter i alderen 6 og 17 måneder. Hans kliniske bilde var preget av en alvorlig forsinkelse i fysisk vekst og intellektuell utvikling assosiert med forskjellige misdannende egenskaper..

Gitt likheten i begge tilfeller antok den første kliniske rapporten om denne patologien eksistensen av en felles og offentlig etiologisk årsak.

Tidligere hadde Brachmann (1916) klart å publisere noen obduksjonsdata for en pasient i barndommen med noen egenskaper som er kompatible med Cornelia de Lange-syndromet..

For tiden er det kliniske bildet av dette syndromet klassifisert i tre differensielle fenotyper: alvorlig, moderat og mild..

Kjennetegn ved Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom er en sjelden genetisk lidelse av medfødt karakter, det vil si at dens kliniske egenskaper er tydelige fra fødselen. Det er definert som en multisystemisk sykdom med symptomer assosiert med forsinket fysisk og kognitiv utvikling, kranio-ansikts misdannelser eller muskuloskeletale misdannelser..

Selv om det kliniske forløpet og alvorlighetsgraden av dette syndromet kan variere betydelig blant de berørte, er det en sykdom med høy dødelighet.

Personer med Cornelia de Lange syndrom er preget av å ha en atypisk eller karakteristisk ansiktskonfigurasjon og en forsinkelse i vekst / utvikling før og etter fødselen..

Det vanligste er at læringsproblemer dukker opp, forsinket språkoppkjøp eller gangart og atferdsmessige avvik.

Statistikk

Cornelia de Lange syndrom er en sjelden sykdom i den generelle befolkningen, den er vanligvis klassifisert i sjeldne sykdommer. Epidemiologiske data er ikke akkurat kjent. Forekomsten er estimert til ett tilfelle per 10.000-30.000 fødsler..

Til dags dato kan vi finne mer enn 400 forskjellige tilfeller av Cornelia de Lange syndrom beskrevet i medisinsk og eksperimentell litteratur.. 

Det er en patologi som kan påvirke begge kjønn i like mange. Noen forfattere som Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani (2016) antyder en liten overvekt overfor kvinner, med et forhold på 1,3 / 1.

I forhold til resten av sosiodemografiske faktorer har dagens forskning ikke identifisert en differensiell prevalens assosiert med spesifikke land eller etniske og / eller rasegrupper..

En god del av de diagnostiserte tilfellene er sporadiske, selv om flere berørte familier har blitt identifisert med et tydelig mønster av dominerende arv..

Symptomer

Tegn og symptomer på Cornelia de Lange syndrom er preget av deres brede mønster av involvering.

Denne sykdommen er definert av tilstedeværelsen av karakteristiske ansiktsegenskaper, muskuloskeletale misdannelser i øvre og nedre lemmer, generalisert pre- og postnatal veksthemming, sammen med utvikling av andre fysiske abnormiteter..

Deretter vil vi beskrive noen av de hyppigste kliniske trekkene ved Cornelia de Lange syndrom:

Øke

Hos mer enn 90% av de som er rammet av Cornelia Lange syndrom, er det mulig å identifisere en forsinkelse i fysisk utvikling eller global hypogrowth. Vekst påvirkes vanligvis både prenatalt og postnatalt.

De vanligste egenskapene hos nyfødte er:

• Vekt og høyde under forventningene.
• Hodeomkretsreduksjon under 3. persentilen.

Disse forholdene varer vanligvis til voksen alder. I den kan man skille en vekst som ligger under den forventede for den berørte personens kjønn og biologiske alder.

Sammen med denne typen endringer kan det identifiseres noen abnormiteter knyttet til fôring. Vanskeligheter med å svelge eller tygge mat er vanlig i de tidlige stadiene av livet.

Kraniofaciale symptomer

Kombinasjonen av kraniale og ansiktsendringer resulterer i utviklingen av en karakteristisk ansiktsfenotype hos personer som lider av Cornelia de Lange syndrom..

Noen av de vanligste abnormitetene inkluderer:

• Mikrocefali: reduksjon i den totale størrelsen på hodet, under den forventede for kjønn og aldersgruppe til den berørte personen.
• Sinofridia: øyenbrynene presenterer vanligvis en kontinuerlig konfigurasjon uten mellomrom eller hårfritt område mellom dem. Forening av øyenbrynene utgjør et av de mest karakteristiske ansiktsegenskapene. Det vanligste er at det er mer buet enn normalt.
• Faner: selv om det på oftalmologisk nivå ikke blir identifisert noen signifikante abnormiteter eller endringer, er øyevippene vanligvis lange og veldig tynne.
• Nasal konfigurasjon: nesen er vanligvis preget av underutvikling av noen av dens strukturer. Globalt presenterer den en redusert størrelse med anteverte hull. Nesebroen er vanligvis bred og deprimert, mens philtrum er langstrakt og fremtredende.
• Maksillær og bukkal konfigurasjon: En underutviklet kjeve (micrognathia) kan sees med en forhøyet gane og forskjellige abnormiteter i tannimplantasjon. Overleppen er vanligvis tynn og hjørnene orientert mot underplanet.
• Øre pinna: ørene har vanligvis et lavt kranialt sett. I tillegg til å være lavere enn vanlig, har de en tendens til å roteres bakover.
• Nakke: de berørte har en reduksjon i lengden på nakken. Det er vanlig å identifisere en lav implantasjon av hårfestet.

Muskuloskeletale symptomer

• Benalderforsinkelse- Unormale vekster før og etter fødsel kan forårsake en betydelig forsinkelse i beinmodning.
• Hypoplasi: En god del av de berørte presenterer en asymmetrisk utvikling av ekstremiteter og kroppsmedlemmer. Det er vanlig å identifisere hender og føtter som er mindre enn vanlig..
• Syndactyly: sammensmelting av huden eller benstrukturen til noen fingre i hendene er vanlig i dette syndromet.
• Brachyclinodactyly: håndens femte finger er vanligvis buet og avviket.
• Oligodaktisk: fraværet av en eller flere fingre eller tær utgjør en annen av muskuloskeletale trekk som kan identifiseres.
• Muskulær hypotoni: muskelstrukturen er vanligvis slapp eller unormalt redusert.

Nevrologiske og kognitive symptomer

Forsinkelse i kognitiv og psykomotorisk utvikling er et av de sentrale kliniske funnene i Cornelia Lange syndrom. En langsom tilegnelse av ferdigheter knyttet til motorisk eller mental aktivitet blir vanligvis identifisert.

De mest berørte milepælene er anskaffelse av sittende, det affektive smilet, pludringen, den uavhengige bevegelsen, utslipp av de første ordene, forståelse og ordrer, fôring, ambulation eller uavhengig toalett.

Hos mange av de berørte kan en gjennomsnittlig IQ assosiert med mild eller moderat utviklingshemming identifiseres.

Atferdssymptomer

Oppførselen til de som er rammet av Cornelia de Lange syndrom presenterer vanligvis noen særegenheter:

• Stimuler overfølsomhet.
• Uregelmessige sove- og spisevaner.
• Vanskeligheter eller manglende evne til å etablere sosiale relasjoner.
• Gjentatte og stereotype atferd.
• Ingen eller lite ikke-verbalt uttrykk for følelser.

Andre fysiske egenskaper

Cornelia de Lange syndrom er også forbundet med utvikling av ulike medisinske komplikasjoner.

De hyppigste dødsårsakene eller forverringen av den medisinske statusen til de berørte er relatert til:

• Misdannelser i fordøyelsessystemet.
• Hjerte misdannelser.
• Luftveislidelser og abnormiteter (bronkopulmonal dysplasi / hypoplasi, lungeaspirasjon, tilbakevendende apnéanfall, lungebetennelse, etc..

Er det forskjellige kliniske kurs??

Variasjonen av tegn og symptomer på Cornelia de Lange syndrom har tillatt en klassifisering av dets kliniske forløp:

Type I

Det er vanligvis det mest alvorlige. Endringene og anomaliene er preget av tilstedeværelse av fysisk undervekst, misdannelser i skjelett, unormale ansiktsegenskaper, begrensning av leddets mobilitet, kognitiv forsinkelse og andre medisinske komplikasjoner (auditiv, okulær, fordøyelsessystem, reno-urologisk, hjerte- og kjønnsorgan)..

Type II

I denne undertypen er de fysiske endringene vanligvis ikke veldig tydelige, spesielt i ekstremiteter. De berørte har vanligvis ikke alvorlige intellektuelle underskudd. Den vanligste er at diagnosen stilles utover nyfødtstadiet.

Type III

Dens kliniske forløp er fundamentalt preget av klinisk variasjon. Ansiktsegenskaper er til stede i de fleste tilfeller, men uttrykket for resten av anomaliene er variabelt..

Årsaker

Opprinnelsen til Cornelia Lange syndrom er forbundet med tilstedeværelsen av genetiske abnormiteter. I de undersøkte tilfellene var det mulig å identifisere spesifikke mutasjoner i 5 forskjellige gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 og SMC3.

Den vanligste endringen er relatert til NIPBL-genet, identifisert hos mer enn halvparten av de berørte. Resten av genetiske anomalier er sjeldnere.

Alle disse genene spiller en fremtredende rolle i produksjonen av proteiner relatert til kohesinkomplekset, ansvarlig for regulering av kromosomstruktur og organisering, stabilisering av genetisk informasjon i celler og DNA-reparasjon..

I tillegg oppfyller de også flere grunnleggende funksjoner i prenatal utvikling av ekstremiteter, ansikt og andre regioner og kroppssystemer.

Diagnose

Diagnosen Cornelia de Lange syndrom er klinisk. Foreløpig er det ingen laboratorietest som definitivt indikerer tilstedeværelsen. I det medisinske området er det vanligste å bruke diagnostiske kriterier foreslått av Kline et al..

Disse refererer til identifisering av kraniofaciale anomalier, i vekst og utvikling, i ekstremiteter, nevrosensoriske og kutane endringer, atferdsforstyrrelser, etc..

I tillegg er det viktig å utføre en molekylærgenetisk analyse for å identifisere tilstedeværelsen av mutasjoner assosiert med Cornelia de Lange syndrom..

Behandling

Selv om det ikke finnes noen kur mot Cornelia de Lange-syndromet, innebærer dets terapeutiske tilnærming utforming av en kontinuerlig medisinsk oppfølging sammen med behandling av komplikasjoner..

Forfatterne Gil, Ribate og Ramos (2010) peker på noen av de mest brukte tilnærmingene.

• Utvikling og vekst: regulering av blant annet kaloriinntak, kunstig levering, implantasjon av nasogastrisk rør.
• Atferd og psykomotorisk utvikling: anvendelse av et program for taleterapi, tidlig stimulering og spesialundervisning. Bruk av tilpasninger som tegnspråk eller andre alternative kommunikasjonsteknikker. Bruk av kognitive atferdsmetoder i tilfeller av atferdsforstyrrelser.
• Muskuloskeletale abnormiteter og misdannelser: det vanligste å bruke korrigerende metoder eller kirurgiske tilnærminger, selv om det ikke er data som viser effektiviteten.
• Kraniofaciale anomalier og misdannelser: den grunnleggende tilnærmingen fokuserer på kirurgisk korreksjon, spesielt av maksillære og orale anomalier.

Referanser

1. CdLS Foundation. (2016). Kjennetegn ved CdLS. Hentet fra Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
2. Gil, M., Ribate, M., og Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange syndrom. AEP. Hentet fra AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., og Pacheco Cumani, M. (2016). Kapittel XII. Cornelia de Lange syndrom. Hentet fra AEPED.
4. NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Cornelia de Lange-syndromet. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange syndrom. Gaz Med Bol.