Lesch-Nyhan syndrom Symptomer, årsaker, behandling

De Lesch-Nyhan syndrom Det er en patologi av medfødt opprinnelse som er preget av en unormal opphopning av urinsyre i kroppen (Hyperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). Det regnes som en sjelden sykdom i den generelle befolkningen og forekommer nesten utelukkende hos menn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

På klinisk nivå kan denne lidelsen forårsake endringer i forskjellige områder: nevrologiske manifestasjoner, symptomer assosiert med hyperurikemi og andre vidt heterogene endringer (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Noen av de vanligste tegnene og symptomene inkluderer: giktartritt, nyresteindannelse, forsinket psykomotorisk utvikling, chorea, tilstedeværelse av spastisitet, kvalme, oppkast osv. (Sykehus Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan syndrom er en sykdom med arvelig genetisk opprinnelse, assosiert med spesifikke mutasjoner i HPRT-genet (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen stilles ut fra symptomene som er tilstede. Det er viktig å analysere nivåene av urinsyre i blodet og aktiviteten til forskjellige proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Det finnes ingen kurative behandlinger for Lesch-Nyhan syndrom. En symptomatologisk tilnærming brukes med fokus på kontroll av den etiologiske årsaken og sekundære medisinske komplikasjoner (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Artikkelindeks

• 1 Kjennetegn ved Lesch-Nyhan syndrom
• 2 Statistikk
• 3 Tegn og symptomer
  • 3.1 Nyresykdommer
  • 3.2 Nevrologiske lidelser
  • 3.3 Atferdsmessige forstyrrelser
  • 3.4 Gastrointestinale sykdommer
  • 3.5 Andre endringer
• 4 Årsaker
• 5 Diagnose
• 6 Er det behandling?
• 7 Referanser

Kjennetegn ved Lesch-Nyhan syndrom

Lesch-Nyhan syndrom er en sykdom som nesten utelukkende forekommer hos menn (Genetics Home Reference, 2016).

Dens kliniske egenskaper er vanligvis tilstede i de tidlige stadiene av livet og defineres av en overproduksjon av urinsyre ledsaget av nevrologiske og atferdsendringer (Genetics Home Reference, 2016).

Noen institusjoner, som National Organization for Rare Disordes (2016), definerer Lesch-Nyhan syndrom som en medfødt anomali på grunn av fravær eller mangelfull aktivitet av et enzym kjent under navnet Hypoxanthine fosforiboltransferanse-guanin (HPRT) (National Organization for Rare Disordes, 2016).

Dette enzymet er vanligvis plassert i alle vev i kroppen. Imidlertid identifiseres det vanligvis med en høyere andel i kjernene i hjernens base (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Denne typen endringer innebærer både en reduksjon i resirkulering og gjenbruk av purinbaser og en økning i deres syntese (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Puriner er en type nitrogenbasert biokjemisk forbindelse som har en tendens til å dannes i kroppens celler eller få tilgang til den gjennom mat (Chemocare, 2016).

Dette stoffet nedbrytes gjennom forskjellige mekanismer for å bli urinsyre (Chemocare, 2016).

Endringene relatert til Lesch-Nyhan syndrom resulterer i en manglende evne fra kroppen til å omdanne hypoksantin til inosin, og derfor når nivået av urinsyre et patologisk nivå (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

Urinsyre er en type organisk metabolsk avfallsmasse. Det skyldes metabolismen av nitrogen i kroppen, det viktigste stoffet er urea. Store mengder av dette kan forårsake alvorlige skader i de berørte områdene.

De første beskrivelsene av denne typen endringer tilsvarer forskerne Michael Lesch og William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Studiene deres var basert på analysen av symptomene til to søskenpasienter. Det kliniske bildet av begge var preget av hyperurikosuri, hyperurikemi og nevrologiske forandringer (intellektuell funksjonshemning, koreoetetose, berusende oppførsel osv.) (Gozález Senac, 2016).

Derfor refererte hovedkarakteristikkene i hans kliniske rapport til en alvorlig nevrologisk dysfunksjon assosiert med overproduksjon av urinsyre (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Deretter beskrev Seegmiller spesifikt sammenhengen mellom kliniske egenskaper og mangel på enzymet hypoxanthine-guanin-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Statistikk

Lesch-Nyhan syndrom er en annen av de genetiske patologiene som er klassifisert i sjeldne eller sjeldne sykdommer (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Statistiske analyser indikerer et forekomststall på nærmere 1 tilfelle per 100.000 menn. Det er et sjeldent syndrom i befolkningen generelt (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

I Spania er disse tallene rundt 1 tilfelle for hver 235.000 levendefødte, mens i Storbritannia er denne andelen 1 tilfelle for hver 2. million nyfødte (González Senac, 2016).

Mangel på HPRT-aktivitet overføres vanligvis genetisk som et trekk assosiert med X-kromosomet, og det er derfor menn er mest berørt av Lesch-Nyhan syndrom (Torres og Puig, 2007).

Tegn og symptomer

Kjennetegnene ved det kliniske forløpet av Lesch-Nyhan syndrom klassifiseres vanligvis i tre områder eller grupper: nyre-, nevrologiske, atferdsmessige og gastrointestinale lidelser (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Nyresykdommer

Tegn og symptomer relatert til nyresystemet er fundamentalt assosiert med tilstedeværelsen av hyperurikemi, krystalluri og hematuri.

Hyperurikemi

I det medisinske feltet brukes dette begrepet til å referere til en tilstand preget av et overskudd av urinsyre i blodet (Chemocare, 2016).

Under normale forhold er urinsyrenivået vanligvis på (Chemocare, 2016):

• Kvinner: 2,4-6,0 mg / dl
• Menn: 3,4-7,0 mg / dl.

Når urinsyrenivået stiger over en verdi på 7 mg / dl, betraktes det som en patologisk situasjon og skadelig for kroppen vår (Chemocare, 2016).

Til tross for at hyperurikemi i første øyeblikk kan forbli asymptomatisk, medfører det viktige medisinske komplikasjoner (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Urinsyregikt: Dette er en medisinsk tilstand preget av akkumulering av uratmononatriummonohydratkrystaller i leddvæsken. Det er vanligvis preget av episoder med smerte og akutt leddbetennelse.
• Tophi: akkumulering av monohydratkrystaller får et solid og betydelig volum i forskjellige vev som danner knuter.
• Nefrolithiasis: denne patologien er assosiert med tilstedeværelsen av krystalliserte stoffer i nyresystemet. Generelt er denne tilstanden kjent som nyrestein. Forårsaker ofte betydelige episoder med akutt smerte.
• Kronisk nyre sykdom: det er en fysisk lidelse som refererer til det progressive og irreversible tapet av nyrefunksjoner. I alvorlige situasjoner krever kronisk nyresykdom nyretransplantasjon.

Krystalluri

Med dette begrepet refererer vi til tilstedeværelsen av faste formasjoner i urinen (krystaller)

Disse kan utvikles ved akkumulering av forskjellige stoffer: urinsyre, brushitt, kalsiumoksalatdihydrat, kalsiumoksalatmonohydrat, etc..

Denne medisinske tilstanden, som en av de som er beskrevet ovenfor, kan forårsake alvorlige episoder med smerte, irritasjon i urinveiene, kvalme, oppkast, feber osv..

Hematuria

Tilstedeværelsen av blod i urinen er en annen av de hyppige endringene i syndromet i Lesch-Nyhan syndrom.

Det regnes vanligvis ikke som et sentralt tegn eller symptom, siden det kommer fra andre typer patologier i nyre- og urinveiene..

Nevrologiske lidelser

Nevrologisk involvering kan være svært heterogen hos mennesker med Lesh-Nyhan. Disse kan variere avhengig av nerveområdene som er mest berørt.

Noen av de vanligste inkluderer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

• Dysartria: det er mulig å sette pris på en betydelig vanskelighetsgrad eller manglende evne til å artikulere lydene fra språket på grunn av en påvirkning av de nervøse områdene som er ansvarlige for deres kontroll.
• Osteotendinøs hyperrefleksi: refleksresponser kan virke unormalt økte. Rammer vanligvis senegrupper, slik som patellar eller Achillean reflex.
• Ballisme: tilstedeværelse av episoder med ufrivillige, plutselige og uregelmessige bevegelser av nevrologisk opprinnelse. Det påvirker vanligvis en enkelt lem eller en av kroppshalvdelene.
• Muskelhypotoni: muskelspenning eller tone reduseres vanligvis betydelig. En slaphet kan observeres i ekstremiteter som gjør det vanskelig å utføre noen form for motoraktivitet.
• Spastisitet- noen spesifikke muskelgrupper kan vise forhøyet tone som forårsaker spenning, stivhet og noen ufrivillige spasmer.
• Chorea og muskeldystoni: mønster av ufrivillige rytmiske bevegelser, vridning eller forvrengning. Denne bevegelsesforstyrrelsen er ofte repeterende og kan noen ganger beskrives som en vedvarende skjelving.. 

Atferdsforstyrrelser

Et av de sentrale kjennetegnene ved Lesch-Nyhan-syndromet er identifikasjonen av ulike atypiske atferdstrekk (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Selvskading og aggressive impulser: Det er vanlig å observere noen selvskadende handlinger som repeterende bitt av fingre og lepper hos barn som er rammet av dette syndromet. Det kan også treffes med eller mot gjenstander.
• Irritabilitet: De har en irritabel stemning som ikke er veldig motstandsdyktig mot stressende situasjoner, perioder med spenning eller ukjente omgivelser.
• Depresjon: hos noen berørte kan et depressivt humør identifiseres preget av tap av initiativ og interesse, lav selvtillit, følelse av tristhet osv..

Gastrointestinale lidelser

Selv om det er mindre hyppig, er det også mulig å identifisere noen symptomer assosiert med mage-tarmsystemet (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

• Oppkast og kvalme
• Esophagitt: betennelsesprosess assosiert med spiserøret. Normalt skyldes det en påvirkning av slimhinnelaget som dekker denne strukturen. Forårsaker magesmerter og oppblåsthet, svelgevansker, tap av kroppsvekt, oppkast, kvalme, tilbakeløp, etc..
• Tarmmotilitet: Ulike endringer kan også forekomme i bevegelse og bevegelse av matinnhold gjennom fordøyelsessystemet..

Andre endringer

Vi må også referere til det faktum at de fleste av de berørte har en variabel grad av intellektuell funksjonshemming ledsaget av betydelige forsinkelser i psykomotorisk utvikling..

Årsaker

Opprinnelsen til Lesch-Nyhan syndrom er genetisk og er assosiert med tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner i HPRT1-genet (Genetics Home Reference, 2016).

Denne typen endringer vil gi mangel på enzymet hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferanse som gir opphav til det kliniske bildet av dette syndromet (Genetics Home Reference, 2016).

De siste undersøkelsene knytter disse endringene til en arv knyttet til X-kromosomet som hovedsakelig påvirker det mannlige kjønn (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Som vi vet er kromosomsammensetningen av menn XY, mens den for kvinner er XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tilfelle av dette syndromet påvirker endringen et spesifikt gen som ligger på X-kromosomet. Dermed viser kvinner vanligvis ikke tilknyttede kliniske symptomer siden de er i stand til å kompensere for abnormitetene med en funksjonell aktivitet av det andre X-paret (National Organization for sjeldne lidelser, 2016).

Men menn inneholder et enkelt X-kromosom, så hvis det defekte genet assosiert med denne patologien er lokalisert i dette kromosomet, vil det utvikle sine kliniske egenskaper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnose

I diagnosen Lesh-Nyhan syndrom er både de kliniske funnene og resultatene av forskjellige laboratorietester viktige (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Et av de første tegnene på mistanke er tilstedeværelsen av oransje eller rødlige krystaller i urinen til berørte barn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Som de vanligvis vises i tidlige stadier, er det vanligste at de i bleier oppfattes som sandavleiringer (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Dette, sammen med resten av nyre-, gastrointestinale, nevrologiske og nyreegenskaper, resulterer i utførelsen av forskjellige laboratorietester for å bekrefte tilstedeværelsen av Lesch-Nyhan syndrom (Gonzáles Senac, 2016):

• Analyse av purinmetabolisme.
• Analyse av HPRT-enzymaktivitet.

I tillegg er det viktig å bruke forskjellige komplementære tester som bildebehandlingsteknikker for å utelukke andre typer sykdommer.

Er det behandling?

Det finnes ingen kur mot Lesch-Nyhan syndrom. Behandlingen er basert på symptomatisk behandling og unngåelse av sekundære medisinske komplikasjoner..

De klassiske tilnærmingene fokuserer på (Torres og Puig, 2007):

• Kontroll av urinsyreoverproduksjon med farmakologisk administrering av hemmere.
• Behandling av motoriske og muskelsykdommer og abnormiteter. Rehabilitering medikamentadministrasjon og terapi.
• Kontroll av atferdsforstyrrelser gjennom fysiske begrensninger og psykologisk terapi.

Referanser

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pasient med Lesch-Nyhan syndrom behandlet ved pediatrisk stomatologiavdeling ved Tamaulipas barnesykehus. Meksikansk tannlegetidsskrift.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan syndrom behandling. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN SJUKDOM: Klinikk for HPRT-mangel i en serie på 42 pasienter. Det autonome universitetet i Madrid.
4. Sant Joan de Déu sykehus. (2016). Lesch-Nyhan sykdom. Overvåkningsenhet for PKU og andre metabolske forstyrrelser Hospital Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhan syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan sykdom. Rev Chil. Barnelege.
8. Torres, R. og Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT) mangel: Lesch-Nyhan syndrom. Hentet fra BioMed Central.