Pallister-Killiam syndrom symptomer, årsaker, behandling

De Pallister-Killian syndrom, også kjent som tetrasomi 12, er det en sjelden sykdom av genetisk opprinnelse som er preget av et bredt spekter av involvering av flere organer.

Klinisk er denne patologien definert av intellektuell funksjonshemning, psykomotorisk retardasjon, muskulær hypotoni, en atypisk ansiktsfenotype, pigmentforstyrrelser i huden og alopecia. I tillegg kan andre typer medisinske komplikasjoner relatert til misdannelser i forskjellige kroppssystemer eller kramper også vises..

Den etiologiske opprinnelsen til denne sykdommen er assosiert med en genetisk lidelse fordelt i mosaikk. Spesielt skyldes det tilstedeværelsen av et ekstra kromosom 12 i noen celler i kroppen.

Diagnosen Pallister-Killiam syndrom kan stilles både prenatalt og postnatalt. Hovedmålet er identifisering av kliniske egenskaper og bruk av en bekreftende genetisk studie..

Dette syndromet har høy dødelighet. Imidlertid kan den farmakologiske medisinske tilnærmingen og rehabiliterende behandling gi viktige fordeler i livskvaliteten og den kliniske statusen til de berørte.

Artikkelindeks

• 1 Historie
• 2 Kjennetegn ved Pallister-Killiam syndrom
• 3 Statistikk
• 4 Symptomer
  • 4.1 -Fasialkonfigurasjon
  • 4.2 -Muskulaturskjema misdannelser
  • 4.3 -Muskulær hypotoni og psykomotorisk retardasjon
  • 4.4 -Neurologiske lidelser
  • 4.5 -Andre anomalier
• 5 årsaker
• 6 Diagnose
• 7 Behandling
• 8 Referanser

Historie

Denne sykdommen ble opprinnelig beskrevet av Pallister i 1977. I de første publikasjonene rapporterte denne forskeren to tilfeller av voksne pasienter hvis forløp var preget av forskjellige funn: kramper, muskulær hypotoni, intellektuelt underskudd, muskel- og organiske misdannelser, konfigurasjon grov ansikts- og hudfarge. Endringer.

Parallelt beskrev Teschler-Nicola og Killiam i 1981 det samme kliniske bildet i en tre år gammel jente.

Derfor ble det i de første kliniske rapportene en generell henvisning til en medisinsk tilstand preget av kombinasjonen av kramper, intellektuell funksjonshemning og en karakteristisk fysisk fenotype..

I tillegg var Gilgenkratz allerede i 1985 i stand til å identifisere i det første tilfellet under svangerskapsfasen, noe som er vanlig i dag takket være moderne diagnostiske teknikker.

Kjennetegn ved Pallister-Killiam syndrom

Pallister-Killiam syndrom er en type genetisk mosaikk sykdom. I dette tilfellet påvirker den kromosomale endringen bare noen celler i kroppen. En bred involvering av forskjellige kroppssystemer og organismer er identifisert.

Det er hovedsakelig preget av intellektuell funksjonshemming, muskulær hypotoni, utvikling av særegne ansiktsegenskaper, endring av hudpigmentering eller hårvekst, blant andre medfødte endringer..

I tillegg er Pallister-Kiliam syndrom en sjelden sykdom med medfødt opprinnelse som kan motta et bredt antall navn i medisinsk litteratur:

• Mosaic Pallister-Killiam syndrom.
• Isochromosome 12p syndrom.
• Killiam syndrom.
• Nicola-Teschler syndrom
• Pallister mosaikk syndrom.
• Tetrasomi 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Statistikk

Prevalens tall for Pallister-Killiam syndrom er ikke nøyaktig kjent. Det er ikke gjort mange definitive diagnoser, og de fleste av disse er ikke publisert i medisinsk litteratur.

Dermed definerer alle forfattere og institusjoner dette syndromet som en sjelden eller sjelden genetisk patologi i befolkningen generelt..

For omtrent 15 år siden hadde Pallister-Killiam syndrom blitt identifisert i omtrent 100 tilfeller over hele verden. Foreløpig har dette tallet oversteg 200 berørte.

Epidemiologiske undersøkelser har estimert forekomsten av denne sykdommen til rundt 5,1 tilfeller per million nyfødte barn, selv om forfattere som Toledo-Bravo de la Laguna og samarbeidspartnere setter den til 1 / 25.000.

En høyere forekomst assosiert med de sosiodemografiske egenskapene til de berørte er ikke identifisert. Pallister-Killian syndrom kan forekomme i alle kjønn eller tekniske og / eller rasegrupper.

Symptomer

Et bredt utvalg av tegn og symptomer kan identifiseres i det kliniske løpet av Pallister-Killian syndrom. Alle assosiert med kraniofaciale og / eller muskuloskeletale abnormiteter og kognitive endringer.

-Ansiktskonfigurasjon

Utviklingen av kranio-ansikts misdannelser fra svangerskapsfasen til postnatal og spedbarnsvekst utgjør et av de mest karakteristiske medisinske tegnene på Pallister-Killiam syndrom..

De vanligste tegnene og symptomene inkluderer abnormiteter i de forskjellige hjerne- og ansiktsstrukturene som vil føre til et grovt og atypisk utseende:

• Brachycephaly: Dette begrepet refererer til en kranialkonfigurasjon som resulterer i en økning i hodebredden og en flatning av bakre og bakre områder..
• Frontal kranialkonfigurasjon: de fremre og frontale områdene av hodet har en tendens til å utvikle seg mer enn vanlig. En fremtredende eller bulende panne kan sees.
• Bakre kranialkonfigurasjon: det bakeste området av hodet lyder for å presentere en underutviklet tilstand. En flat bakhinne kan sees.
• Hypertelorisme: øynene har en større avstand enn vanlig. Visuelt er øynene vidt skilt.
• Nasal konfigurasjon: nesen presenterer vanligvis et bredt volum, med en bred rot eller bro. Neseborene har en tendens til å vende fremover (anteverted nesrils).
• Buccal og maxilla konfigurasjon: orale strukturer har en tendens til å være unormal i størrelse. Kjeven er mindre enn vanlig (micrognathia). Overleppen får et tynt og redusert utseende, mens underleppen er tykk. Tungen er større enn forventet, og den nasolabiale folden er lang.
• Auditory pinna: ørene senkes og vender tilbake.
• Alopecia: hårvekst er unormal i forskjellige områder. Det vanligste er å observere små områder med skallethet på øyenbrynene, øyenvippene eller hodet.
• Akromiske og hyperkomiske flekker: Det er mulig å identifisere utviklingen av små flekker i ansiktsområdene. De er preget av tap av farge eller av et mørkt utseende.

-Muskuloskeletale misdannelser

Til tross for at det er mindre signifikant enn ansiktsendringer, er det veldig vanlig å observere flere muskuloskeletale abnormiteter hos pasienter som er rammet av Pallister syndrom:

• Nakke: avstanden mellom hodet og kroppsstammen reduseres vanligvis. På et visuelt nivå kan vi observere en kort eller mindre nakke enn vanlig.
• Ryggrad: Selv om det ikke er veldig vanlig å identifisere spinal endringer, er det mulig at spina bifida, sakral appendiks, skoliose eller kyphosis kan vises.
• Ekstremiteter: armene og bena viser også unormal vekst, og er mindre enn forventet for den berørte personens kjønn og biologiske alder.
• Polydactyly: Endringer relatert til antall fingre og tær kan også vises. Det vanligste er å observere flere fingre på hendene

-Muskelhypotoni og psykomotorisk retardasjon

Abnormiteter knyttet til muskelstruktur og mobilitet er en annen av de kliniske funksjonene i Pallister-Killian syndrom:

Muskelhypotoni refererer til identifisering av unormalt redusert muskeltonus eller spenning. På et visuelt nivå kan slapphet og labilitet observeres i forskjellige muskelgrupper, spesielt forsterket i ekstremiteter..

Dermed vil muskel- og skjelettpatologi føre til en betydelig forsinkelse i anskaffelsen av forskjellige motoriske ferdigheter, både i nyfødte og barndomsperioder..

Selv om utviklingsperiodene er varierende blant de berørte, inkluderer den vanligste kalenderen følgende milepæler:

• Sitter- Evnen til å selvstendig tilegne seg stillinger, sitte eller spinne med kroppen din kan begynne å utvikle seg så tidlig som 3 måneder. Imidlertid kan det bli utsatt til 8 år hos personer som er rammet av dette syndromet..
• Første steg: det vanlige er at barn begynner å ta sine første skritt rundt 12 måneder, men i denne patologien kan denne evolusjonære milepælen bli forsinket til 9 år. I tillegg er det i mange tilfeller noen kompenserende metoder som splinter eller spesialfottøy som er avgjørende..

-Nevrologiske lidelser

En annen av de sterkt berørte områdene er nervesystemet. I de fleste tilfeller er tegn og symptomer hovedsakelig relatert til anfall og intellektuell funksjonshemning:

• Krampekreft: tilstedeværelsen og utviklingen av uvanlig, endret og uorganisert nevral elektrisk aktivitet kan føre til tilbakevendende hendelser definert av muskelspasmer, motorisk agitasjon eller mangel på bevissthet. Hjernestrukturen er sterkt svekket, noe som fører til betydelig kognitiv svev og vev.
• Intellektuell funksjonshemming: Selv om nivået av kognitiv svikt er variabelt, blir det i de fleste tilfeller identifisert en lav eller grense for IQ. Områdene som er mest berørt er psykomotorisk og lingvistikk, hvor noen av de berørte oppfyller de kliniske kriteriene for autismespekterforstyrrelse.
• Generalisert utviklingsforsinkelse: læringsgraden for de forskjellige daglige og akademiske ferdighetene er vanligvis treg hos de fleste av de berørte. Tilpasninger og spesialisert skolestøtte kreves vanligvis.

-Andre avvik

Selv om de er mindre hyppige, kan andre typer medisinske komplikasjoner også vises:

• Hjerte-, gastrointestinale, nyre- og kjønnsforstyrrelser og misdannelser.
• Auditiv stenose.
• Lungehypoplasi.
• Strabismus og grå stær.
• Reduksjon av syns- og hørselskarphet.

Årsaker

Opprinnelsen til Pallister-Killian syndrom er assosiert med en genetisk mosaikkavvik på kromosom 12. Det påvirker bare det genetiske materialet til noen celler i kroppen..

Kromosomer er en del av kjernen til alle celler som finnes i menneskekroppen. De består av et bredt utvalg av biokjemiske komponenter og inneholder den genetiske informasjonen til hver enkelt..

Mennesker har 46 forskjellige kromosomer, organisert i par og nummerert fra 1 til 23. I tillegg har hvert kromosom på individnivå et kort område eller en arm kalt "p" og en lang som kalles "q".

Avviket påvirker kromosom 12 og resulterer i nærvær av et kromosom med en unormal struktur, kalt et isokromosom..

Dermed har dette kromosomet en tendens til å ha to korte armer i stedet for en av hver p (kort) og lang (q) konfigurasjon..

Som en konsekvens vil tilstedeværelsen av ekstra og / eller unormalt genetisk materiale endre det normale og effektive løpet av fysisk og kognitiv utvikling av den berørte personen, og gi opphav til de kliniske egenskapene til Pallister-Killian syndrom..

Diagnose

Pallister-Killian syndrom kan identifiseres under graviditet eller i postnatalt stadium, basert på de kliniske egenskapene og resultatene av forskjellige laboratorietester..

Under graviditet er de mest brukte testene ultralydsskanning, fostervannsprøve eller kororisk villusprøvetaking. I denne forstand kan analysen av det genetiske materialet i embryoet gi oss en bekreftelse på denne patologien, gjennom identifisering av kompatible avvik..

På den annen side, hvis diagnosen stilles etter fødselen, er det viktig:

• Hudbiopsi.
• Blodprøver.
• Studie av blodlymfocytter.
• Fluorescerende in situ hybridisering.
• Sammenlignende genomisk hybridisering.

Behandling

Ingen spesifikke behandlinger er designet for å behandle personer med Pallister-Killian syndrom..

Dette syndromet er vanligvis forbundet med en dårlig nevrologisk prognose og høy dødelighet. Rehabiliterende behandling, spesialundervisning og ergoterapi kan imidlertid tilby en god funksjonell prognose og en økning i livskvaliteten til de berørte..

For eksempel beskriver Méndez og hans arbeidsteam (2013) et tilfelle av rehabiliterende behandling preget av:

• Forbedringer i psykomotoriske ferdigheter: hodekontroll, uavhengig sitte og stå.
• Forbedret nivå av årvåkenhet, oppmerksomhet, atferdsregulering.
• Forbedret finmotorikk, for eksempel håndtrykk.
• Lydutslipp og kontekstuelt smil.
• Visuell sporing, fiksering og diskriminering av auditive stimuli.

Referanser

1. Ecured. (2016). Pallister-Killian syndrom. Hentet fra Ecured.
2. Hjemreferanse for genetikk. (2016). Pallister-Killian mosaikk syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
3. Inage et al. (2010). Fenotypisk overlapping av trisomi 12p og PallistereKillian syndrom. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.