De Smith-Lemli-Opitz syndrom er en metabolsk forstyrrelse som omfatter flere forskjellige symptomer, som betydelig langsom vekst, karakteristiske ansiktsegenskaper, mikrocefali, mild eller moderat mental retardasjon, lærevansker og atferdsproblemer.
Det ledsages også av misdannelser i lungene, hjertet, nyrene, tarmen og til og med i kjønnsorganene. I tillegg kan de presentere syndactyly (fusjon av noen av fingrene) eller polydactyly (mer enn 5 fingre i en fot eller hånd).
Det ser ut til at årsaken til dette syndromet er mangelen på et enzym som er viktig for metabolisering av kolesterol som erverves gjennom genetisk arv av et autosomalt recessivt mønster..
Imidlertid ser disse presentasjonene ut til å variere enormt i henhold til alvorlighetsgraden av sykdommen selv i samme familie. Dette syndromet kan vises i litteraturen med navn som 7-dehydrokolesterolreduktasemangel, RSH-syndrom eller SLO-syndrom..
Artikkelindeks
I 1964 beskrev barneleger David Smith, Luc Lemli og Opitz John 3 mannlige pasienter med mikrocefali og hypogenitalisme, og definerte denne tilstanden som RSH ved initialene til de opprinnelige etternavnene til disse pasientene. Deretter ble navnet på syndromet endret til etternavnene til oppdagerne.
Omtrent 30 år senere, Tint et al. (1994) funnet hos 5 pasienter med denne tilstanden, signifikant lave konsentrasjoner av kolesterol i blodet, men en økning på mer enn 1000 ganger nivået av 7-dehydrokolesterol. De så at denne økningen skyldtes mangel på et enzym som skulle transformere 7-dehydrokolesterol til kolesterol.
Senere ble DHCR7-genet assosiert med denne sykdommen identifisert og klonet i 1998..
Smith-Lemli-Opitz syndrom rammer omtrent 1 av 20.000 til 60.000 levende nyfødte over hele verden. Det kan faktisk arves hos 1 i 1590 til 13 500 individer, men denne figuren brukes ikke fordi mange fostre med denne tilstanden dør før de blir født (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Når det gjelder sex, påvirker det menn og kvinner likt, selv om det lettere diagnostiseres hos menn siden kjønnsmisdannelser er mer synlige enn hos kvinner.
Videre ser det ut til å være mer vanlig hos mennesker av europeisk avstamning; spesielt fra land som hører til Sentral-Europa som Tsjekkia eller Slovakia. Imidlertid er det veldig sjelden i befolkningen i Afrika eller Asia..
Smith-Lemli-Opitz syndrom vises på grunn av mutasjoner i DHCR7-genet, tilstede på kromosom 11, som er ansvarlig for å sende ordrer om å produsere enzymet 7-dehydrokolesterolreduktase.
Dette er enzymet som modulerer produksjonen av kolesterol, og det vil være fraværende eller i svært liten grad i dette syndromet, noe som fører til utilstrekkelig produksjon av kolesterol som vil forhindre normal vekst..
Dette har stor innvirkning siden kolesterol er viktig i kroppen. Den består av et fettlignende lipid som hovedsakelig oppnås fra matvarer av animalsk opprinnelse, som eggeplommer, meieriprodukter, kjøtt, fjærfe og fisk..
Det er viktig at embryoet utvikler seg uten vanskeligheter, og har viktige funksjoner som å bidra til strukturen til cellemembraner og myelin (et stoff som dekker hjerneceller). Det tjener også til å produsere hormoner og fordøyelsessyrer.
Mangel på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktase fører til at potensielt giftige komponenter i kolesterol kan bygge seg opp i kroppen. Så vi har på den ene siden lave kolesterolnivåer, og samtidig akkumulering av stoffer som kan være giftige for kroppen; forårsaker vekstsvikt, mental retardasjon, fysiske misdannelser og indre organproblemer.
Det er imidlertid ikke kjent med full sikkerhet hvordan disse problemene forbundet med kolesterol gir opphav til symptomene på Smith-Lemli-Opitz syndrom..
Foreløpig er det funnet mer enn 130 mutasjoner relatert til syndromet i DHCR7-genet, faktisk er det en database som inkluderer alle de beskrevne tilfellene av Smith-Lemli-Opitz syndrom med deres varianter, deres fenotyper og genotyper.
Selv om det er så mange mulige mutasjoner, tilhører de fleste tilfeller de 5 hyppigste, og resten er svært sjeldne.
Disse mutasjonene i DHCR7-genet arves med et autosomalt recessivt mønster, dette betyr at en person som presenterer syndromet, må ha arvet det muterte genet fra begge foreldrene. Hvis du bare mottar den fra en forelder, vil du ikke ha sykdommen; men det kan være en transportør og overføre den i fremtiden.
Det er 25% risiko for at begge bærerforeldrene får et berørt barn, mens risikoen for at barnet er bærer også vil være 50% i hver graviditet.
På den annen side kan den i 25% av tilfellene bli født uten disse genetiske mutasjonene eller være bærer; alle disse dataene er uavhengige av babyens kjønn.
Det bør tas i betraktning at det er større sannsynlighet for å få barn med resessiv genetisk lidelse hvis foreldre som er nære slektninger (eller sammenhengende) enn foreldre som ikke har disse koblingene..
Symptomene på dette syndromet varierer avhengig av den berørte personen, avhengig av hvor mye kolesterol de kan produsere. De kliniske funksjonene dekker flere aspekter og kan være svært forskjellige. De finnes vanligvis i ansiktet, lemmer og kjønnsorganer; selv om de kan involvere andre kroppssystemer.
Mange av de berørte har typiske trekk ved autisme som påvirker sosial interaksjon. Hvis tilstanden er mild, kan det bare sees noen lærings- og atferdsproblemer; men i de mest alvorlige tilfellene kan personen ha en stor intellektuell funksjonshemning og fysiske abnormiteter som kan føre til døden.
Det er symptomer som allerede kan være til stede fra individets fødsel, selv om vi skal inkludere de som forekommer i alle livsfaser:
- Mangel på fysisk utvikling observert etter fødselen.
- Mental retardasjon (100%).
- Mikrocefali (90%).
- Syndaktisk eller fusjon av 2 eller 3 tær (<95%).
- Øyelokkptose, det vil si å ha et av de øvre øyelokkene hengende (70%).
- Urin meatus ligger på et annet sted enn normalt hos menn, for eksempel i nedre del av glans, koffert eller forening mellom pungen og penis. Det er til stede i 70% av tilfellene.
- Spalte gane, som manifesterer seg som et slags langstrakt hull i ganen (50%).
- Svært redusert kjeve eller mikrognati.
- Veldig liten tunge (mikroglossi).
- Lavsatte ører.
- Liten nese.
- Ufullstendig nedstigning av en eller begge testiklene.
- Hypotoni eller lav muskeltonus.
- Spiseforstyrrelser.
- Atferdslidelser: antisosial, selvdestruktiv og voldelig atferd. Selvstimulerende atferd som er typisk for autisme dukker også opp, slik som repeterende vippebevegelser.
- Autisme.
- Tidlig grå stær.
- Polydactyly eller en finger til etter lillefingeren.
- Veksthemming i fosterstadiet.
- Tvetydige kjønnsorganer.
- Hjertefeil.
- Multikystisk nyre.
- Fravær av en eller begge nyrene ved fødselen.
- Leversykdom.
- Binyrene hyperplasi
- Lungeavvik.
- Svette overdreven.
- Hjerneavvik i midtlinjestrukturer, for eksempel ufullstendig utvikling av corpus callosum, septum og cerebellar vermis.
- Acrocyanosis: kutan vasokonstriksjon som forårsaker en blåaktig farge i hender og føtter.
- Equinovar føtter.
- Pylorisk stenose (15%)
- Hirschprungs sykdom, forårsaker dårlig tarmmotilitet (15%)
- Lysfølsomhet.
- Uklarhet eller koma.
- Akkumulering av væske i fostrets kropp.
-Endringer i nevroutvikling.
- Nevropsykiatriske problemer, som dukker opp oftere når de blir voksen.
- Kortpustethet på grunn av lungeproblemer.
- Hørselstap.
- Synsforstyrrelser, som kan være ledsaget av strabismus.
- Oppkast.
- Forstoppelse.
- Beslag.
Dette syndromet vises fra unnfangelsen til tross for at når babyen blir født, er symptomene ikke veldig tydelige og er mer subtile enn i sen barndom eller voksen alder; spesielt hvis de er mildere former for sykdommen. Av denne grunn oppdages det sent ved flere anledninger.
I alle fall er den vanligste at denne tilstanden allerede er mistenkt kort tid etter fødselen på grunn av misdannelser som den vanligvis gir..
Ifølge National Organization for Rare Disorders, er diagnosen basert på fysiske undersøkelser og en blodprøve som oppdager kolesterolnivået. Det er viktig at barnet blir evaluert for alle mulige aspekter forbundet med sykdommen som øyne, ører, hjerte, skjelettmuskulatur, kjønnsorganer og gastrointestinale lidelser.
Når det gjelder blodprøver, vil en person med Smith-Lemli-Opitz syndrom ha en høy konsentrasjon av 7-dehydrokolesterol (7-DHC) i blodet (en forløper som må transformeres av enzymet 7-dehydrokolesterolreduktase for å oppnå kolesterol), og veldig lave kolesterolnivåer.
Det kan også oppdages før fødselen gjennom en ultralyd- eller ultralydsteknikk, et apparat som bruker lydbølger for å undersøke innsiden av den gravide livmoren. Med denne teknikken kan de fysiske deformiteter som er typiske for dette syndromet observeres..
En annen test er fostervannsprøve, som består av ekstraksjon av en liten prøve av fostervann (der fosteret utvikler seg) for å oppdage genetiske defekter. Den samme informasjonen kan fås gjennom chorionic villus sampling (CVS), ekstraherer en vevsprøve fra morkaken..
På den annen side kan molekylære genetiske tester brukes til prenatal diagnose for å observere om det er mutasjoner i DHCR7-genet, og om sykdommen skal presentere eller bare vil være en bærer.
Dessverre dør de fleste av de mest alvorlige tilfellene av Smith-Lemli-Opitz syndrom kort tid etter fødselen. Hvis det er alvorlig utviklingshemming, er det vanskelig for disse menneskene å utvikle et uavhengig liv.
Imidlertid, med riktig medisinsk behandling og et godt kosthold, kan disse pasientene føre normale liv..
Det er for tiden ingen spesifikk behandling for Smith-Lemli-Opitz syndrom. Dette er fordi den biokjemiske opprinnelsen til sykdommen i dag ikke er kjent med absolutt sikkerhet siden kolesterol har flere komplekse funksjoner i stoffskiftet.
Medisinsk behandling for Smith-Lemli-Opitz syndrom er basert på de spesifikke problemene som er funnet hos det berørte barnet, og det er best å gripe inn tidlig.
Det kan være til stor hjelp å motta kolesteroltilskudd eller øke inntaket av dette gjennom dietten, for å forbedre utviklingsnivået og redusere lysfølsomheten. Noen ganger kombinert med gallsyrer.
For solintoleranse, anbefales det at disse pasientene bruker solkrem, solbriller og passende klær når de går utenfor..
Det er vist at tilførsel av medisiner som simvastatin kan redusere alvorlighetsgraden av sykdommen. Selv om den kliniske fenotypen oppstår under mangel på kolesterol i embryogenesen, bør den administreres på det tidspunktet..
På den annen side kan et antagonistmedisin med den giftige forløperen til kolesterol som er i overskudd (7-dehydrokolesterol) også brukes til å forhindre økning. Vitamin E-tilskudd kan hjelpe.
Andre typer spesifikke medisiner kan være nyttige for symptomer som oppkast, gastroøsofageal refluks eller forstoppelse..
Kirurgi eller seler kan være nødvendig hvis det er fysiske misdannelser eller muskelproblemer relatert til dette syndromet, som spalt i ganen, hjertefeil, muskelhypotoni eller kjønnsendringer.
Avslutningsvis er det nødvendig å fortsette forskning i dette syndromet slik at mer effektive og spesifikke behandlinger utvikles..
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.