EN trisomi det er en kromosomal tilstand hos individer som bærer tre kromosomer i stedet for det normale paret. I diploider er den normale begavelsen to kromosomer fra hvert av det kromosomale komplementet som definerer arten.
En endring i antall i bare en av kromosomene kalles aneuploidi. Hvis det omfattet endringer i det totale antallet kromosomer, ville det være en sann ploidi, eller eupolidy. Mennesket har 46 kromosomer i hver av sine somatiske celler. Hvis de har en enkelt trisomi, vil de ha 47 kromosomer.
Trisomier er statistisk hyppige og representerer store endringer for bærerorganismen. De kan også forekomme hos mennesker, og er forbundet med komplekse sykdommer eller syndromer.
Det er trisomier hos mennesker kjent for alle. Den mest besøkte, hyppige og kjente av alle er trisomi av kromosom 21, den vanligste årsaken til det såkalte Down-syndromet.
Det er andre trisomier hos mennesker som representerer en stor fysiologisk kostnad for bæreren. Blant dem har vi trisomien til X-kromosomet, som representerer en stor utfordring for kvinnen som lider av det..
Enhver levende eukaryot organisme kan ha en trisomi. Generelt sett er enhver endring i antall kromosomer (aneuploidy) i planter mye mer skadelig enn en økning i antallet av det kromosomale komplementet til arten. Hos andre dyr er aneuploidier som hovedregel også årsaken til flere tilstander.
Artikkelindeks
Trisomi (komplett) av kromosom 21 hos mennesker bestemmer tilstedeværelsen av 47 kromosomer i diploide somatiske celler. Tjueto par gir 44 kromosomer, mens trioen på kromosom 21 gir tre til, hvorav den ene er overtallig. Det er med andre ord et kromosom som "er for mye".
Kromosom 21-trisomi er den vanligste aneuploidien hos mennesker. Tilsvarende er denne trisomien også den vanligste årsaken til Downs syndrom. Selv om andre somatiske trisomier er vanligere enn de på kromosom 21, har de fleste en tendens til å være mer dødelige i embryonale stadier..
Det vil si at embryoer med trisomier 21 kan komme til fødsel, mens andre trisomiske embryoer ikke kan. I tillegg er postnatal overlevelse mye høyere hos barn med trisomi på kromosom 21 på grunn av den lave genfrekvensen til dette kromosomet..
Med andre ord vil få gener økes i antall kopier fordi kromosom 21 er det minste autosomet av alle..
Downs syndrom ble først beskrevet av den engelske legen John Langdon Down i perioden 1862 til 1866. Imidlertid ble assosiasjonen av sykdommen med kromosom 21 etablert omtrent hundre år senere. Franske forskere Marthe Gautier, Raymond Turpin og Jèrôme Lejeune deltok i disse studiene..
Trisomi på kromosom 21 er forårsaket av foreningen av to kjønnsceller, hvorav den ene bærer mer enn en kopi, helt eller delvis, av kromosom 21. Det er tre måter dette kan skje på.
I den første, hos en av foreldrene, gir ikke-forbindelse av kromosomer 21 under meiose opphav til kjønnsceller med to kromosomer 21 i stedet for en. Nondisjunction betyr "mangel på separasjon eller segregering." Det er kjønnscellen som kan gi opphav til ekte trisomi ved å bli med i en annen kjønnsceller med en enkelt kopi av kromosom 21.
En annen mindre vanlig årsak til denne trisomien er det som kalles en Robertsonian translokasjon. I den overføres den lange armen til kromosom 21 til et annet kromosom (vanligvis 14). Foreningen av en av disse kjønnscellene med en annen normal vil gi opphav til embryoer med normale karyotyper..
Imidlertid vil det være ekstra kopier av det arvede materialet fra kromosom 21, som er tilstrekkelig årsak til sykdommen. Syndromet kan også være forårsaket av andre kromosomavvik eller mosaikk..
I en mosaikk har individet celler med normale karyotyper, vekslet med celler med avvikende karyotyper (trisomisk for kromosom 21).
Den underliggende årsaken til Downs syndrom er økt ekspresjon av noen enzymer på grunn av eksistensen av tre kopier av genene på kromosom 21, i stedet for to.
Dette økte uttrykket fører til endringer i individets normale fysiologi. Noen av enzymene som er berørt av dette inkluderer superoksiddismutase og cystasjon beta-syntase. Mange andre er relatert til syntesen av DNA, den primære metabolismen og den kognitive kapasiteten til individet.
Sykdommen manifesterer seg på forskjellige nivåer. En av de viktigste, og som bestemmer levetiden til de som er rammet av trisomi, er medfødte hjertefeil.
Andre tilstander som rammer syke individer inkluderer abnormiteter i mage-tarmkanalen, hematologiske, endokrinologiske, otorhinolaryngologiske og muskuloskeletale forstyrrelser, så vel som visuelle abnormiteter, blant andre..
Nevrologiske lidelser er også viktige, og inkluderer milde til moderate lærevansker. De fleste voksne personer med Downs syndrom utvikler Alzheimers sykdom.
Prenatal diagnose av Down kan utføres på forskjellige måter. Dette inkluderer ultralyd, i tillegg til prøvetaking av villkorus og fostervannsprøve. Begge kan brukes til antall kromosomer, men de utgjør visse risikoer..
Andre mer moderne analyser inkluderer FISH-kromosomanalyse, andre immunhistologiske teknikker og genetiske polymorfistester basert på DNA-amplifikasjon ved PCR..
Studien av trisomi av kromosom 21 i gnagersystemer har gjort det mulig for oss å analysere syndromet uten å eksperimentere med mennesker. På denne måten er relasjoner mellom genotype og fenotype blitt trygt og pålitelig analysert..
På samme måte har det vært mulig å gå videre til testing av strategier og terapeutiske midler som deretter kan brukes hos mennesker. Den mest vellykkede gnagermodellen for disse studiene har vist seg å være musen..
Generelt har aneuploidier av kjønnskromosomene mindre medisinske konsekvenser enn de av autosomer hos mennesker. Hunnene av den menneskelige arten er XX, og hannene XY.
De vanligste seksuelle trisomiene hos mennesker er XXX, XXY og XYY. Åpenbart kan YY-individer ikke eksistere, langt mindre YYY. XXX individer er morfologisk kvinner, mens XXY og XYY er menn..
XXX individer hos mennesker er kvinner med et ekstra X-kromosom. Fenotypen assosiert med tilstanden varierer med alderen, men generelt presenterer voksne individer en normal fenotype..
Statistisk sett er en av tusen kvinner XXX. Et vanlig fenotypisk trekk hos XXX kvinner er for tidlig vekst og utvikling, og uvanlig lange underekstremiteter..
På andre nivåer har XXX kvinner ofte hørsels- eller språkutviklingsforstyrrelser. På slutten av ungdomsårene overvinner de vanligvis problemer knyttet til deres sosiale tilpasning, og livskvaliteten forbedres. Imidlertid er psykiatriske lidelser hyppigere enn hos XX kvinner..
Hos kvinner inaktiveres en av X-kromosomene under normal utvikling av individet. Det antas at to av dem er inaktiverte hos XXX kvinner. Imidlertid antas det at de fleste av konsekvensene av trisomi skyldes genetiske ubalanser.
Dette betyr at slik inaktivering ikke er effektiv eller tilstrekkelig til å unngå forskjeller i uttrykk for visse (eller alle) gener. Dette er en av de mest studerte aspektene av sykdommen fra molekylært synspunkt.
Som i tilfelle andre trisomier, er prenatal påvisning av trippel X-trisomi fortsatt basert på karyotype-studien.
Disse individene sies å være menn av arten med et ekstra X-kromosom. Tegn på aneuploidi varierer med individets alder, og vanligvis diagnostiseres tilstanden bare når de er voksne.
Dette betyr at denne seksuelle aneuploidien ikke gir opphav til så store påvirkninger som de som er forårsaket av trisomier i autosomale kromosomer..
XXY voksne menn produserer lite eller ingen sædceller, har testikler og en liten penis, samt redusert libido. De er høyere enn gjennomsnittet, men har også mindre ansikts- og kroppshår.
De kan ha forstørrede bryster (gynekomasti), redusert muskelmasse og svake bein. Administrering av testosteron er vanligvis nyttig i behandlingen av noen endokrinologiske aspekter relatert til tilstanden.
Dette syndromet oppleves av menn av den menneskelige arten (XY) som har et Y-kromosom. Konsekvensene av tilstedeværelsen av et ekstra Y-kromosom er ikke så dramatiske som de som ses i andre trisomier.
XYY-individer er fenotypisk menn, regelmessig høye og med lett langstrakte lemmer. De produserer normale mengder testosteron og har ingen spesielle atferds- eller læringsproblemer som tidligere antatt.
Mange XYY-individer er uvitende om deres kromosomale status. De er fenotypisk normale, og også fruktbare.
Effekten av aneuploidier i planter er analysert og sammenlignet med effekten av euploidyendringen. Generelt er endringer i antall i en eller få kromosomer mer skadelige for den normale funksjonen til individet enn endringer i komplette sett med kromosomer..
Som i de tilfellene som er beskrevet, ser ubalansen i uttrykk ut til å gjøre rede for de skadelige effektene av forskjellene.
Ingen har kommentert denne artikkelen ennå.